[其他]新的含硫5-取代苯并咪唑衍生物的制备方法在审
申请号: | 86102738 | 申请日: | 1986-04-15 |
公开(公告)号: | CN86102738A | 公开(公告)日: | 1987-10-28 |
发明(设计)人: | 卡尔曼·哈森伊;安德里·马德斯帕克;安德拉斯·扎沃尔;吉奥吉·哈约斯;吉奥吉·弗克特·阿茨特;拉斯洛·斯波尼·阿茨特;彼得·泰坦伊;卡塔林·科素莫尔;埃冈·卡帕蒂·阿茨特贝拉·赫格杜斯;马塔·卡波尔纳斯·盖布;马塔·佐洛西;安妮·卡雷尼·索霍尼亚 | 申请(专利权)人: | 格德昂·理查德化学工厂股份公司 |
主分类号: | C07D233/42 | 分类号: | C07D233/42;C07D513/04;C07D413/04;A61K31/415 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利代理部 | 代理人: | 唐跃,穆德俊 |
地址: | 匈牙利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 取代 苯并咪唑 衍生物 制备 方法 | ||
本发明是关于新的含硫5-取代苯并咪唑衍生物。这些化合物能治疗血脂蛋白过多症。它们的通式为(Ⅰ):
(Ⅰ)式中
R为含有1-4个碳原子的烷基、在烷基部分含有1-4个碳原子的苯烷基、苯甲酰基或苯亚磺酰基。
D与A、B或E形成一个连续的碳-杂原子键。
A当R为1-4个碳原子烷基时代表含3或4个碳原子的烯烃或炔烃基、被带有2-5个碳原子的氧代基或烷酯基取代的丙基或一个由-NR1R2基团取代的带有1-4个碳原子的烷基;
其中R1和R2分别代表H或带有1-4个碳的烷基,或一起形成一个可能由氧中断的含有4或5个节链的α,ω-亚烃基。
A:当R不是含1-4个碳原子的烷基时,还可以代表由1个或多个卤素或-NR1R2基团(其中R1与R2与上述相同)取代的,或由氧代基、羧基、羟基、羟亚胺基、苯基、卤代苯基、氨基甲酰基、氰基或含有2-5个碳原子的烷酯基取代的含有1-4个碳原子的烷基,同时在取代时通过一个杂原子连接的取代基是在连接硫的另一个碳原子上。
B和E:其中的一个与D结合在一起代表一个连续的碳杂原子键,其中另一个可以是H或与A一起形成一个带有2或3个碳原子的α,ω-亚烃基键。
或者B和E分别代表H或在δ-位上被氧代基或羟亚胺基取代的含有4-6个碳原子的烷基。
符号B或E中无论如何应有一个是H,另一个则是其它基团。
本发明还涉及到通式(Ⅰ)的有关酸式盐化合物。最后论及到通式(Ⅰ)有关化合物的制备方法及其有关药物制剂。
治疗用的抗动脉粥样硬化剂,至今只有少数药物,而对其疗效评价还有争议。这种药物用于治疗其疗效甚微。至今认为病症的出现、发展和恶化可通过选择一种适当的饮食疗法来抑制。过去用药物制剂进行的第一批试验使胆固醇含量回降到原有水平。根据现代科学见解,这个标准远远不是唯一的标准,甚至对它的基本价值还提出了疑问。虽然出现了无数首批药物的基本结构,如安妥明[2-(4-氯苯氧基)异丁酸酯],以及后来投入使用的药物制剂。
专业文献中发表了无数关于制备在硫原子上具有取代苯并咪唑啉-2-硫醇的衍生物的论述[J.Chem.Soc.3311-3315/1949/;J.Pharm.Soc.Japan 74.1365-1369/1954/,CA-Referat 49,15876b;Yakugaku Zasshi 78,1378-1382/1958/,CA-Referat 53,8124h;Nauch Doklady Vysshei Shkoly,Khim.i Khim.Tekhnol.333-337/1959/,CA-Referat 54,510b;japanische Patentschrift 10978/61,CA-Referat 58,13964h]。
印度现代科学杂志报道了噻嗪[3,2-a]苯并咪唑(Current Sci.(Indien)32,454-455/1963/,CA文摘的专题报告59,15275h,以及Dopov Akad.Nauk RSP Ser.B801/1975/),通过在2-位苯并咪唑-2-位-硫取代基为丁二酸的衍生物,可在日本公开特许里查到(Kokai)Nr.50/52065;化学文摘专题报告83,206268r)。
虽然提到的专利和文献中涉及到合成的可能性,但难于查到这方面的线索。本发明按照通式(Ⅰ)制得的化合物,具有药理作用。
本发明的新的按通式(Ⅰ)的含硫5-取代苯并咪唑衍生物,可根据本发明制备,其方法如下。
a)为了制备在通式(Ⅰ)的E位上是一个氢的化合物(式Ⅰ中B与D一起形成一条连续的碳-氮键,A和R的含义同上),使通式(Ⅲ)
(其中X代表卤原子、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基,A的含义同上)的可以被取代的烷基卤代物、烯烃卤代物、炔烃卤代物、甲磺酸酯或对甲苯磺酸酯-需要时在酸结合剂存在下-与通式Ⅱ(其中R的含义同上)的5-取代苯并咪唑-2-硫酮反应;或
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