[发明专利]一种1-氯乙基乙酸酯的制备方法

说明书

本发明公布了一种1‑氯乙基乙酸酯的制备方法，包括以下步骤:在一定温度范围内，乙酸乙烯酯和氯化氢在催化剂的作用下发生加成反应，将反应物洗涤，萃取，干燥，减压蒸馏得到1‑氯乙基乙酸酯。由本方法制备的1‑氯乙基乙酸酯纯度在90％以上，收率在60％以上。本发明的优点在于：该合成方法原料成本低，反应收率高，后处理简便，有工业应用价值。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体地涉及一种1-氯乙基乙酸酯的制备方法。

背景技术

氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil)是一种非甾体抗炎镇痛药，目前氟比洛芬酯的合成路线都大多是通过氟比洛芬与1-氯乙酸乙酯或1-溴乙酸乙酯通过一步酯化反应生成，如式1所示：

1-氯乙酸乙酯作为合成氟比洛芬酯的重要起始物料，制备方法并不多见，如中国专利CN103012144B，将乙酰氯与三聚乙醛在催化剂的作用下缩合生成1-氯乙酸乙酯，如式2所示，这种方法需要加入氯化锌等路易斯酸催化剂和低温反应。

或使用乙酰氯和乙醛在氯化锌的催化下合成1-氯乙基乙酸酯(Synlett,2006,10,1485～1490，如式3示，该方法用到乙酰氯与乙醛两种有较强刺激性且不稳定的原料，不宜用于工业化生产。

1-(苯硫基)乙基乙酸酯在磺酰氯的作用下也生成1-氯乙基乙酸酯(Acta ChemicaScandinavica,1989,43(1),74～77)，如式4示，该方法中1-(苯硫基)乙基乙酸酯价格昂贵不易得到。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备1-氯乙基乙酸酯的方法，该方法避免使用乙酰氯、乙醛等有刺激性且不稳定的原料，反应条件温和，同时原料廉价易得，且操作简单，制备得到的1-氯乙基乙酸酯纯度＞90％，适合工业化生产；同时本发明中加入有机酸进行催化，使碳碳双键在加成反应过程中形成的碳正离子更加稳定，从而促进反应速率的加快，进一步提高反应收率。

本发明的技术方案是：

一种1-氯乙基乙酸酯的制备方法，包含以下步骤：

(a)在5～45℃条件下，向100mol的乙酸乙烯酯中加入2～50mol的催化剂，并在9～27小时内通入80～300mol的氯化氢进行加成反应，获得反应液；

(b)向反应液中加入150～300mol的溶剂稀释后，用水进行洗涤，萃取，有机相干燥；

(c)将干燥后的有机相在5～40℃，-0.04Mpa～-0.07MPa压力条件下减压浓缩，蒸除溶剂，获得母液；