[发明专利]基于甲苯磺酰基乙酸酯的化合物及其衍生物作为PHGDH抑制剂

摘要

本发明包括式(I)的化合物，其中基团R1至R3、A1至A4和n具有权利要求和说明书中给出的含义，它们作为PHGDH抑制剂的用途，含有这种化合物的药物组合物以及它们作为药剂、尤其是作为用于治疗和/或预防肿瘤疾病的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其盐，其中n是1或2；A¹、A²、A³和A⁴独立地选自‑N＝和‑CR¹³＝并且其中没有一个、一个或两个独立选择的A¹、A²、A³和A⁴可以是‑N＝；R¹³是氢、卤素、‑C_1‑3烷基、‑O‑C_1‑3烷基；R¹选自氢、‑C_1‑3烷基和‑C_1‑3烷基‑OH；R²是其中X是‑N＝或‑CR⁷‑；R⁷选自氢、卤素、‑C_1‑3烷基和‑O‑C_1‑3烷基；R⁴选自氢、卤素、‑C_1‑3卤代烷基、‑C_1‑3烷基；R⁵选自氢、卤素、‑C_1‑3卤代烷基、‑C_1‑3烷基；或者R⁴和R⁵一起形成选自5或6元杂芳基、5或6元杂环基和苯基的环；E选自键、‑C_1‑3亚烷基‑、‑C_1‑3卤代亚烷基‑、‑C_2‑3亚炔基、5或6元亚杂芳基‑和5或6元亚杂环基‑；R⁶选自氢、卤素、‑C_1‑3烷基，所述‑C_1‑3烷基任选地被一个选自‑NH₂、‑N(C_1‑3烷基)₂和5或6元杂环烷基的基团取代；或者R²是其中R⁸选自吲哚基或苯基，所述基团中每一个任选地被一个、两个或三个独立地选自卤素、‑C_1‑3卤代烷基、‑C_1‑3烷基、‑O‑C_1‑3烷基的取代基取代；R³是并且z是1或2；或者R³是‑C(R⁹R¹⁰)‑COO‑R¹¹并且R⁹和R¹⁰是相同或不同的，独立地选自氢、‑C_1‑3烷基、‑C_1‑3烷基‑O‑C_1‑3烷基；或者R⁹和R¹⁰一起形成‑C_3‑5环烷基或6元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被‑C(O)‑C_1‑3烷基取代；R¹¹选自氢、‑C_3‑6环烷基、4‑6元杂环烷基和‑C_1‑5烷基，所述‑C_1‑5烷基任选地且独立地被一个或两个相同或不同的选自R¹²的取代基取代；R¹²选自‑C_3‑6环烷基、卤素、‑OH、‑O‑C_1‑4烷基、‑O‑C_1‑4烷基‑O‑C_1‑4烷基、‑O‑C_1‑4烷基‑OH、‑OC(O)‑C_1‑4烷基、‑NHCOO‑C_1‑4烷基、‑SO₂‑C_1‑3烷基、‑N(C_1‑3烷基)₂、5或6元杂芳基和苯基，所述苯基任选地被‑C_1‑3卤代烷基取代，或者R¹²是4至6元杂环烷基，所述杂环烷基任选地被卤素或‑C_1‑3烷基取代。