[发明专利]4-氨基吡啶衍生物、其药物组合物、制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种4‑氨基吡啶衍生物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明的4‑氨基吡啶衍生物(I)、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐具有如下结构。本发明的4‑氨基吡啶衍生物具有良好的腺苷A2a受体拮抗作用，可以有效治疗或缓解由于腺苷A2a受体水平失常引起的相关疾病，例如癌症、中枢神经系统疾病等。

主权项

1.一种如式(I)所示化合物、其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐；其中，L为连接键、‐N(R₃)‐C_0‐6亚烷基‐、‐O‐C_0‐6亚烷基‐、‐S(O)_0‐2‐C_0‐6亚烷基‐、‐N(R₃)‐Cy₂‐C_0‐6亚烷基‐、或‐Cy₂‐C_0‐6亚烷基‐；R₁为氢、氘、或氟；R₂为氢、或‐Cy₃；Cy₁为苯基或5‐6元杂芳基；所述Cy₁为未取代或者选择性被1～3个选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、烷基、氰基、硝基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、C_3‐8环烷基和3‐8元杂环烷基的取代基取代在任意位置；Cy₂为芳基、杂芳基、环烷基、或杂环烷基；所述Cy₂为未取代或者选择性被1～3个选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、烷基、氰基、硝基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基烷基、羟基烷基、‐R₄、‐OR₄、‐OC(O)R₄、‐OC(O)OR₄、‐OC(O)NR₄R_4a、‐C(O)OR₄、‐C(O)R₄、‐C(O)NR₄R_4a、‐S(O)_0‐2R₄、‐NR₄R_4a、‐NR₄S(O)₂R_4a和‐S(O)₂NR₄R_4a的取代基取代在任意位置；Cy₃为芳基、杂芳基、环烷基、或杂环烷基；所述Cy₃为未取代或者选择性被1～4个选自氢、氘、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、烷硫基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷胺基、取代或未取代的C_3‐8环烷基、取代或未取代的3‐8元杂环烷基、芳氧基、5‐6元杂芳基、‐C(O)OR₅、‐C(O)R₅、‐C(O)NR₅R_5a、‐S(O)_0‐2R₅、‐NR₅S(O)₂R_5a、‐S(O)₂NR₅R_5a和‐NR₅S(O)₂NR₅R_5a的取代基取代在任意位置；当所述烷基、烷氧基、烷胺基、C_3‐8环烷基、或3‐8元杂环烷基被取代时，选择性被1～3个选自氨基、氰基、羟基、氘、卤素、C_1‐3烷氧基、C_1‐3烷胺基、卤代C_1‐3烷氧基、C_3‐8烷基和3‐8元杂环烷基的取代基取代在任意位置；R₃为氢、或C_1‐6烷基；R₄和R_4a分别独立地为氢、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、或取代或未取代的烷基；当所述环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基或烷基被取代时，选择性被1～3个选自氘、卤素、羟基、巯基、烷基、氰基、硝基、烷硫基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基烷基、羟基烷基、烷胺基烷基、烷氧基烷基、C_3‐8环烷基和3‐8元杂环烷基的取代基取代在任意位置；或者，R₄和R_4a与它们共同连接的N原子一起形成3‐8元杂环烷基，所述杂环烷基还可以进一步含有1～3个选自N、O、S(O)_0‐2、C(O)的杂原子或基团，所述3‐8元杂环烷基为未取代，或选择性被1～3个选自氨基、氰基、羟基、氘、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、氨基烷基、羟基烷基、烷胺基烷基和烷氧基烷基的取代基取代在任意位置；R₅和R_5a分别独立地为氢、或取代或未取代的烷基；当所述烷基被取代时，选择性被1～3个选自氘、卤素、羟基、巯基、烷基、氰基、硝基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷氧基、C_3‐8环烷基和3‐8元杂环烷基的取代基取代在任意位置。