[发明专利]pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用

摘要

本发明提供一种pH控释靶向药物纳米运输载体及其制备方法和应用，所述pH控释靶向药物纳米运输载体以Fe₃O₄为核、mSiO₂为壳，在Fe₃O₄@mSiO₂表面上修饰‑NH₂，然后通过酰胺反应接上靶向受体叶酸(FA)、固载道诺霉素(DNM)，最后用CaCO₃进行封堵，实现pH值响应控释，达到在血液循环中“零释放”的效果，从而降低药物对人体的毒副作用。本发明pH控释靶向药物纳米运输载体结合mSiO₂良好的生物相容性、高比表面积、表面易于修饰等优点包裹Fe₃O₄纳米微球子，通过氨基(‑NH₂)修饰后接枝靶向受体叶酸，利用磁靶向和受体靶向所产生的多重靶向性，提高靶向药物的抗癌性能，明显要优于单一靶向性，通过利用碳酸钙在生理pH的稳定性，提高靶向药物控释系统的性能。

主权项

1.一种pH控释靶向药物纳米运输载体的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：步骤1：制备Fe₃O₄纳米微球：在惰性气体氛围中，向FeCl₃·6H₂O和FeCl₂·7H₂O混合物中加入去氧去离子水，搅拌溶解后加热，快速加入氨水后保持反应pH值在10～11，反应结束后利用磁铁吸附分离得到磁性颗粒，用去离子水超声洗涤直至pH值为中性，备用；步骤2：制备Fe₃O₄@mSiO₂纳米微球：2a)取步骤1制备的Fe₃O₄纳米微球置于稀盐酸中，超声分散后用水洗至pH值为中性；取处理的Fe₃O₄纳米微球子加入到水/乙醇混合体系中，加入氨水，在快速搅拌下缓慢滴加硅酸四乙酯，反应得磁流体；2b)将磁流体用去离子水和乙醇交替洗涤后分散在含有十六烷基三甲基溴化铵的去离子水/乙醇混合体系中，然后加入氨水进行超声分散，在室温搅拌下缓慢滴加硅酸四乙酯反应，在外加磁场的作用下分离出磁性纳米微球子，磁性纳米微球子用水和乙醇洗涤后，待用；2c)取磁性纳米微球子分散在硝酸铵‑乙醇溶液中，经超声分散均匀后，加热回流反应，用乙醇和水交替洗涤，洗涤后再重复步骤2c)两次，即得Fe₃O₄@mSiO₂纳米微球；步骤3：制备Fe₃O₄@mSiO₂‑NH₂纳米微球：取步骤2所得Fe₃O₄@mSiO₂纳米微球加入到水/乙醇混合体系中，加入氨水搅拌均匀，然后加入3‑氨丙基三乙氧基硅烷进行机械搅拌，反应完成后用乙醇和水交替洗涤，用磁铁吸附收集，即得Fe₃O₄@mSiO₂‑NH₂纳米微球；步骤4：制备Fe₃O₄@mSiO₂‑FA纳米微球：取步骤3所得Fe₃O₄@mSiO₂‑NH₂纳米微球分散在DMSO后慢慢滴加到活化的叶酸溶液中，搅拌过夜后离心分离收集制得Fe₃O₄@mSiO₂‑FA纳米微球；步骤5：制备Fe₃O₄@mSiO₂‑FA‑DNM纳米微球：将DNM溶液加入步骤4所得Fe₃O₄@mSiO₂‑FA纳米微球中固载，然后固载后离心分离收集底部物质，用蒸馏水清洗后制得Fe₃O₄@mSiO₂‑FA‑DNM纳米微球；步骤6：制备Fe₃O₄@mSiO₂‑FA‑DNM‑CaCO₃纳米微球：向步骤5制得的Fe₃O₄@mSiO₂‑FA‑DNM纳米微球中加入氯化钙溶液，放于摇床振摇均匀后，边摇匀边加入碳酸钠溶液，继续摇匀至反应完全，利用磁铁吸附静置分离，去上清液后洗涤，得Fe₃O₄@mSiO₂‑FA‑DNM‑CaCO₃纳米微球。