[发明专利]识别乙肝病毒(HBV)表面抗原S183-91表位的TCR及其用途有效

专利信息
申请号: 201711099814.5 申请日: 2017-11-09
公开(公告)号: CN107827959B 公开(公告)日: 2018-10-30
发明(设计)人: 许嘉峰;夏总平 申请(专利权)人: 杭州续缓生物科技有限公司
主分类号: C07K14/02 分类号: C07K14/02;C07K14/725;C12N15/12;C12N5/10;A61K38/17;A61K35/17;A61P31/20;A61P35/00
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 黄欢娣;邱启旺
地址: 310012 浙江省杭州市*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种分离抗原特异性T细胞以及从抗原特异性T细胞中克隆编码抗原特异性TCR基因的方法。本发明还提供了编码HBV表面抗原S183‑91特异性的TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。本发明的TCR能够与HBV S183‑91抗原短肽复合物FLLTRILTI‑HLA*A0201结合,同时转导了本发明TCR的细胞能够被特异性激活并且对靶细胞具有很强的杀伤作用。
搜索关键词: 核酸分子 抗原特异性 特异性激活 编码抗原 表面抗原 分离抗原 杀伤作用 乙肝病毒 靶细胞 复合物 抗原 表位 短肽 转导 克隆 细胞
【主权项】:
1.一种HBV表位反应性T细胞受体(TCR),其特征在于,所述T细胞受体特异性识别由SEQ ID NO:31组成的HBs183‑91表位,TCR包含α链和β链,所述编码α链的序列包含选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:6中的至少一种序列、选自SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:7中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:8中的至少一种序列;所述编码β链的序列包含选自SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:21中的至少一种序列、选自SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:22中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:23中的至少一种序列;通过以下方法制备得到:(a)从消退了HBV感染症状的个体中分离外周血淋巴细胞(PBL),从分离的淋巴细胞中分选能对HBs183‑91抗原表位产生应答的T细胞,其中所述表位由SEQ ID NO:31组成;(b)由步骤(a)分选的HBV表位反应性T细胞克隆编码T细胞受体α链和/或β链的多核苷酸序列;(c)将步骤(b)的多核苷酸递送至细胞;和(d)在适合所述细胞表达HBV表位反应性外源T细胞受体的条件下孵育该细胞。
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