[发明专利]识别乙肝病毒(HBV)表面抗原S183-91表位的TCR及其用途有效
申请号: | 201711099814.5 | 申请日: | 2017-11-09 |
公开(公告)号: | CN107827959B | 公开(公告)日: | 2018-10-30 |
发明(设计)人: | 许嘉峰;夏总平 | 申请(专利权)人: | 杭州续缓生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K14/02 | 分类号: | C07K14/02;C07K14/725;C12N15/12;C12N5/10;A61K38/17;A61K35/17;A61P31/20;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 黄欢娣;邱启旺 |
地址: | 310012 浙江省杭州市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | 本发明公开了一种分离抗原特异性T细胞以及从抗原特异性T细胞中克隆编码抗原特异性TCR基因的方法。本发明还提供了编码HBV表面抗原S183‑91特异性的TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。本发明的TCR能够与HBV S183‑91抗原短肽复合物FLLTRILTI‑HLA*A0201结合,同时转导了本发明TCR的细胞能够被特异性激活并且对靶细胞具有很强的杀伤作用。 | ||
搜索关键词: | 核酸分子 抗原特异性 特异性激活 编码抗原 表面抗原 分离抗原 杀伤作用 乙肝病毒 靶细胞 复合物 抗原 表位 短肽 转导 克隆 细胞 | ||
【主权项】:
1.一种HBV表位反应性T细胞受体(TCR),其特征在于,所述T细胞受体特异性识别由SEQ ID NO:31组成的HBs183‑91表位,TCR包含α链和β链,所述编码α链的序列包含选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:6中的至少一种序列、选自SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:7中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:8中的至少一种序列;所述编码β链的序列包含选自SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:21中的至少一种序列、选自SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:22中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:23中的至少一种序列;通过以下方法制备得到:(a)从消退了HBV感染症状的个体中分离外周血淋巴细胞(PBL),从分离的淋巴细胞中分选能对HBs183‑91抗原表位产生应答的T细胞,其中所述表位由SEQ ID NO:31组成;(b)由步骤(a)分选的HBV表位反应性T细胞克隆编码T细胞受体α链和/或β链的多核苷酸序列;(c)将步骤(b)的多核苷酸递送至细胞;和(d)在适合所述细胞表达HBV表位反应性外源T细胞受体的条件下孵育该细胞。
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- 本发明涉及用于预防、治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的HBV表面L蛋白衍生肽、去除这些多肽抗原性的筛选方法以及通过该方法筛选得到的去抗原性衍生肽。HBV表面L蛋白pre-S1区含有病毒黏附细胞表面受体的关键性氨基酸序列以及与抗L蛋白抗体结合的抗原性氨基酸序列。本申请提供的HBV表面L蛋白pre-S1区的多肽可抑制HBV对细胞的感染。本发明同时提供了去除这些多肽抗原性的筛选方法,并筛选出既可抑制HBV感染又不与抗体结合的去抗原性衍生肽,不仅解决了天然L蛋白衍生肽与抗L蛋白抗体之间在抑制HBV感染时的相互干扰,而且使去抗原性衍生肽与抗HBV表面L蛋白抗体发挥协同抑制HBV感染的作用。
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- 王一鸣;黄玮俊;彭亮;赵强;李奇斌;裴元元;袁萍;高志良 - 中山大学
- 2012-02-13 - 2012-07-18 - C07K14/02
- 本发明公开了一种慢性乙型病毒性肝炎相关基因IFNA2的新突变蛋白、编码基因及其应用。本发明的慢性乙型病毒性肝炎相关基因IFNA2的新突变蛋白是在慢性乙型病毒性肝炎相关基因IFNA2蛋白的氨基酸序列第120位丙氨酸突变为苏氨酸,同时得到了该突变蛋白的编码基因,建立了基于IFNA2基因及其突变体的诊断试剂盒,该试剂盒可以对临床上慢性乙肝患者进行基因水平的诊断,还可以对其临床用药情况予以指导和个体化治疗。从长远看,对慢性乙型病毒性肝炎进行IFNA2基因的突变检测使我们有可能在今后通过纠正突变的基因疗法或其它针对这一突变的生物学效应的方法去治疗本病,在临床治疗方面有深远意义和应用前景。
- 一种慢性乙型病毒性肝炎相关基因NLRX1的新突变蛋白、编码基因及其应用-201210031359.6
- 王一鸣;黄玮俊;彭亮;赵强;李奇斌;裴元元;袁萍;高志良 - 中山大学
- 2012-02-13 - 2012-07-11 - C07K14/02
- 本发明公开了一种慢性乙型病毒性肝炎相关基因NLRX1的新突变蛋白、编码基因及其应用。本发明的慢性乙型病毒性肝炎相关基因NLRX1的新突变蛋白是在慢性乙型病毒性肝炎相关基因NLRX1蛋白的氨基酸序列第707位精氨酸突变为半胱氨酸,同时得到了该突变蛋白的编码基因,建立了基于NLRX1基因及其突变体的诊断试剂盒,该试剂盒可以对临床上慢性乙肝患者进行基因水平的诊断,还可以对其临床用药情况予以指导和个体化治疗。从长远看,对慢性乙型病毒性肝炎进行NLRX1基因的突变检测使我们有可能在今后通过纠正突变的基因疗法或其它针对这一突变的生物学效应的方法去治疗本病,在临床治疗方面有深远意义和应用前景。
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