[发明专利]一种修饰的siRNA及其用途有效
| 申请号： | 201710047295.1 | 申请日： | 2017-01-20 |
| 公开（公告）号： | CN106906213B | 公开（公告）日： | 2020-01-21 |
| 发明（设计）人： | 吴少瑜;郭志坚;吕琳;约翰·施密茨;张辉武;庄宇鑫;田楠楠;党文政 | 申请（专利权）人： | 南方医科大学 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;A61K48/00;A61K31/713;A61P35/00 |
| 代理公司： | 44205 广州嘉权专利商标事务所有限公司 | 代理人： | 胡辉 |
| 地址： | 510515 广东*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种修饰的siRNA及用途。本发明以吉西他滨为siRNA修饰单体为例，对靶向RRM1mRNA的siRNA进行特异性地有效修饰，获得一种新型的小分子靶向化合物Gem‑RRM1siRNA，不仅能有效抑制胰腺癌细胞增殖，还能增强RRM1siRNA逆转吉西他滨耐药胰腺癌细胞的作用，起到协同抑制肿瘤的效果。可以预见：具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物应当也可以作为siRNA修饰单体，对特定的siRNA进行特异性地有效修饰后，二者起到协同作用，可应用于疾病治疗药物开发和制备。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 修饰 sirna 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.一种修饰的siRNA，其特征在于：所述修饰为：/n初始siRNA末端偶联有至少一个具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体；/n初始siRNA的序列内插入有至少一个具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体；/n和初始siRNA的序列内的至少一个核苷酸被具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体替换中的至少一种；/n初始siRNA正义链或反义链末端偶联有1～2个具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体及3～4个核苷酸；/n初始siRNA的序列内插入1～3个具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体；/n初始siRNA的序列内的1～3个核苷酸被具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体替换；/n具有生物活性或细胞毒性的核苷类似物单体 为吉西他滨；/n所述初始siRNA是靶向RRM1 mRNA的siRNA，其双链核苷酸序列如下：/n正义链：5’-GGAAGAAGAUGAUAAAGAA-3’，/n反义链：5’-UUCUUUAUCAUCUUCUUCC-3’。/n
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