[发明专利]新型PD-1免疫调节剂

摘要

本申请提供了包含抗PD‑1抗原结合蛋白或其片段，以及表达此类抗原结合蛋白或片段的核酸或CAR T细胞的构建体。还提供了调节T细胞或使用这样的构建体或细胞治疗患者的方法。

主权项

1.一种重组抗原结合蛋白或其抗原结合片段包含以下之一：（A）抗原结合区域，其具有选自由以下所组成的群组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10，SEQ ID NO：21，SEQ ID NO：32，SEQ ID NO：43，SEQ ID NO：53，SEQ ID NO：61，SEQ ID NO：72，SEQ ID NO：83，SEQ ID NO：94，SEQ ID NO：103，SEQ ID NO：114，SEQ ID NO：125，SEQ ID NO：133，SEQ ID NO：142；其片段，和其同源序列；（B）抗原结合区域，其包含分别具有选自以下者的氨基酸序列的可变轻链（VL）和可变重链（VH）：SEQ ID NOS：6 和8；SEQ ID NOS：17和19；SEQ ID NOS：28和30；SEQ ID NOS：39和41；SEQ ID NOS：49和51；SEQ ID NOS：57和59；SEQ ID NOS：68和70；SEQ ID NOS：79和81；SEQ ID NOS：90和92；SEQ ID NOS：99和101；SEQ ID NOS：110和112；SEQ ID NOS：121和123；SEQ ID NOS：129和131；SEQ ID NOS：138和140；其片段，和其同源序列；（C）抗原结合区域，其包含：（i）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列QSISSY（SEQ ID NO：1）、AAS和QQSYSTPLT（SEQ ID NO：2）的轻链互补决定区（LCCDR）LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTSSSYW（SEQ ID NO：4）、IKQDGSEK（SEQ ID NO.5）和ARGGWSYDM（SEQ ID NO：6）的重链互补决定区（HCCDR）HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3；其片段或其同源序列；（ii）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列SSNIGAGYA（SEQ ID NO：12）、TNN和QSYDSSLSGVI（SEQ ID NO：13）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GYTLTELS（SEQ ID NO：14）、FDPEDGET（SEQ ID NO. 15）和ARAYYGFDQ（SEQ ID NO：16）的HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3；其片段或其同源序列；（iii）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列SSNIGNNA（SEQ ID NO：23）、YND 和AAWDDSVNGYV（SEQ ID NO：24）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GYTFTRFG（SEQ ID NO：25）、ISVNNGNT（SEQ ID NO. 26）和ARYMYGRRDS（SEQ ID NO：27）的HCCDR1、HCCDR2和HCCDR3；其片段或其同源序列；（iv）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS（SEQ ID NO：34）、YDS和QVWDNHSDVV（SEQ ID NO：35）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列RNKFSSYA（SEQ ID NO：36）、ISGSGGTT（SEQ ID NO. 37）和ARWYSSYYDV（SEQ ID NO：38）；其片段或其同源序列；（v）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS（SEQ ID NO：34）、YDS和QVWDSSSDYV（SEQ ID NO：45）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA（SEQ ID NO：46）、ISGSGGST（SEQ ID NO. 47）和ARNYISMFDS（SEQ ID NO：48）；其片段或其同源序列；（vi）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS（SEQ ID NO：34）、YDS和QVWDSSSDHV（SEQ ID NO：55）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA（SEQ ID NO：46）、ISGSGGST（SEQ ID NO. 47）和ARGYSSYYDA（SEQ ID NO：56）；其片段或其同源序列；（vii）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列RSNIGENT（SEQ ID NO：63）、SNN 和AAWDDRLNGYV（SEQ ID NO：64）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GYTFTNYG（SEQ ID NO：65），IGAQKGDT（SEQ ID NO. 66）和 ARSQGVPFDS（SEQ ID NO：67）；其片段或其同源序列；（viii）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列RSNIGSNT（SEQ ID NO：74）、NNN和ATWDDSLNEYV（SEQ ID NO：75）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GYTFTRYG（SEQ ID NO：76）、ISGYNGNT（SEQ ID NO. 77）和ARHGYGYHGD（SEQ ID NO：78）；其片段或其同源序列；（ix）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列SSNIGAGYV（SEQ ID NO：85）、HNN 和QSYDSSLSGWV（SEQ ID NO：86）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTFKDYY（SEQ ID NO：87）、ISTSGNSV（SEQ ID NO. 88）和ARSPGHSDYDS（SEQ ID NO：89）；其片段或其同源序列；（x）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列NIGDKS（SEQ ID NO：96）、YDS和QVWASGTDHPYVI（SEQ ID NO：97）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA（SEQ ID NO：46）、ISGSGGST（SEQ ID NO. 47）和ARMYGSYTDM（SEQ ID NO：98）；其片段或其同源序列；（xi）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列SSNIGYNY（SEQ ID NO：105）、RNN 和TSWDDSLSGYV（SEQ ID NO：106）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GNAFTNFY（SEQ ID NO：107）、INPSGTDLT（SEQ ID NO. 108）和ARQYAYGYSGFDM（SEQ ID NO：109）；其片段或其同源序列；（xii）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列QSVSNW（SEQ ID NO：116）、AAS 和QQSYSTPIT（SEQ ID NO：117）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GYTFTSYY（SEQ ID NO：118）、INPNTGGS（SEQ ID NO. 119）和ARGDVTYDE（SEQ ID NO：120）；其片段或其同源序列；（xiii）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS（SEQ ID NO：34）、YDD和QVWDINDHYV（SEQ ID NO：127）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA（SEQ ID NO：46）、ISGSGGST（SEQ ID NO. 47）和ARSQASFMDI（SEQ ID NO：128）；其片段或其同源序列；（xiv）轻链（LC），其包含分别具有氨基酸序列NIGSKS（SEQ ID NO：34）、DDS和QVWDSSSDQGV（SEQ ID NO：135）的LCCDR1、LCCDR2和LCCDR3，以及重链（HC），其包含分别具有氨基酸序列GFTFSSYA（SEQ ID NO：46）、IGTGGGT（SEQ ID NO. 136）和ARGTGYDGDQ（SEQ ID NO：137）；其片段或其同源序列。