[发明专利]细胞结合分子的特异性偶联

摘要

本发明描述了一类包含桥连接体的细胞结合剂‑药物偶联物以及连接体和偶联物的应用。

主权项

1.结构式为(I)的桥连接体：其中连接体上的乙炔乙二酸结构可以和细胞结合剂中的一对硫原子反应；Z1和Z2是相同的或不同的能和细胞毒性药物反应的官能团，可通过生成二硫键、醚键、酯键、硫醚键、硫酯键、肽键、腙键、氨基甲酸酯键、碳酸酯键、胺键(二级，三级或四级)、亚胺键、杂环烷基、杂芳基、烷氧肟键或酰胺键与毒性小分子药物结合；R1和R2是相同的、不同的或缺省的含1～6个碳原子的直链烷基，3到6个碳原子的支链或环烷基，直链、直链或环烯基或炔基，或1～6个碳原子的酯基、醚基、酰胺基或聚乙氧基(OCH2CH2)p，其中p是0到约1000的整数，或这些基团的组合；另外，R1和R2是包含C,N,O,S,Si,和P原子的链状结构，最优含0～500个原子，共价连接于X1或X2和Z1或Z2；R1和R2中的各个原子以所有可能的化学方式结合，比如形成烷基、亚烷基、亚烯基、亚炔基、醚、聚氧烷基、酯、胺、亚胺、聚胺、肼、腙、酰胺、脲、氨基脲、卡巴肼、烷氧胺、聚氨酯、氨基酸、多肽、酰氧胺、异羟肟酸，或这些基团的组合；X1和X2独立选自NH,N(R3),O,S或CH2；R3是H,1～6个碳原子的直链烷基，3到6个碳原子的支链或环状烷基，直链、支链或环烯基或炔基，或1～6个碳原子的酯、醚、酰胺或聚乙氧单元(OCH2CH2)p，其中p是0到1000的整数，或这些基团的组合。