[发明专利]一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法在审
| 申请号： | 201510844401.X | 申请日： | 2015-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN105367434A | 公开（公告）日： | 2016-03-02 |
| 发明（设计）人： | 张卫东 | 申请（专利权）人： | 太仓运通生物化工有限公司 |
| 主分类号： | C07C229/08 | 分类号： | C07C229/08;C07C227/34;C07C227/18 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋;侯桂丽 |
| 地址： | 215400 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异丁醛和丙烯腈以由DABCO和2,6-二叔丁基苯酚为催化剂进行贝里斯-希尔曼反应；再同1-氯甲酸乙酯在由吡啶和二氯乙烷的所组成的溶剂中进行取代加；再以CO、乙醇以醋酸钯和三苯基膦为催化剂羰基化反应；再以雷尼镍进行催化加氢；再以氢氧化钾、甲醇溶剂中进行水解，再加入酸进行酸析；最后以(S)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异丁醛为原料，经过贝里斯-希尔曼、取代反应、羰基化反应、加氢反应、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 丁醛 原料 合成 巴林 方法 | ||
【主权项】：
一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将异丁醛和丙烯腈以由DABCO和2,6‑二叔丁基苯酚的混合物为催化剂于水中进行贝里斯‑希尔曼反应，得到4‑甲基‑2‑氰基‑3‑戊烯醇(物质A)，反应式如下，![]()
(2)将物质A同1‑氯甲酸乙酯在由吡啶和二氯乙烷的所组成的溶剂中进行取代加成，得到4‑甲基‑2‑氰基‑3‑羧乙基‑戊烯醇(物质B)，反应式如下，![]()
(3)将物质B同以CO、乙醇以醋酸钯和三苯基膦的混合物为催化剂进行羰基化反应，得到3‑氰基‑5‑甲基己酸乙酯(物质C)，反应式如下，![]()
(4)将物质C以雷尼镍为催化剂进行催化加氢，得到3‑(氨甲基)‑5‑甲基己酸乙酯(物质D)，反应式如下，![]()
(5)将物质D以氢氧化钾为催化剂在甲醇溶剂中进行水解，而后加入酸进行酸析，得到3‑(氨甲基)‑5‑甲基己酸的外消旋体(物质E)，反应式如下，![]()
(6)将物质E以(S)‑扁桃酸为拆分剂进行手性拆分，得到普瑞巴林(化合物F)，反应式如下，![]()
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