[发明专利]作为HCV入胞抑制剂的大环分子

摘要

本发明披露了式I化合物，包括其药学上可接受的盐，以及组合物和使用这些化合物的方法。所述化合物具有抗丙型肝炎病毒(HCV)的活性并可用于治疗HCV感染者。

主权项

式I化合物，包括其药学上可接受的盐：其中a、b和c均为氮；或a和b为氮，而c为‑CH；或b和c为氮，而a为‑CH；或a和c为氮，而b为‑CH；Q₁和Q₂为含有0‑6个选自以下基团的亚烷基或亚烯基链：O、NR³、S、S(O)、S(O₂)、C(O)O、C(O)NR⁴、OC(O)NR⁴、NR⁴C(O)NR⁴和Z，使得环A为13‑32元，条件是任何O或S原子不直接键合至另一O或S原子；并且其中所述亚烷基和亚烯基链进一步被0‑6个选自以下的取代基所取代：烷基、羟基、烷氧基、R⁶、(R⁶)烷基和苯基，其中所述苯基取代基进一步被0‑4个以下取代基所取代：氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基；R¹选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、环烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、卤代环烷基、环烯基、茚满基、烷基羰基或苄基，其中所述苄基基团被0‑3个选自以下的取代基所取代：卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、羟基和氰基；R²选自氰基、氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和Ar；R³选自氢、烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基；R⁴为氢或烷基；R⁵选自氢、烷基、(氨基)烷基、(烷基氨基)烷基和(二烷基氨基)烷基；R⁶为吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基，并且被0‑3个选自烷基、烷基羰基、烷氧基羰基和苄基氧基羰基的取代基所取代；Ar选自苯基、五元杂环基、六元杂环基、萘基和双环杂环基；U为N或CR¹¹；R¹¹为氢或烷基；X选自O、CH₂、CO、CO₂和C(O)NR⁵；以及Y为CN；或者Y选自环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基和杂芳基，并且可被0‑3个选自以下的取代基所取代：烷基、2‑氧代‑1,3‑二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、COOH、OH、NO₂、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨基；或者Y选自R²¹、COOR²¹、CONHR²²、CONR²²R²³、SO₂R²¹、SO₂NHR²²、SO₂NR²²R²³和COR²⁴，R²¹、R²²和R²³各自独立地选自环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基和杂芳基，并且其可被0‑3个选自以下的基团取代：烷基、2‑氧代‑1,3‑二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、酮基、COOH、OH、NO₂、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨基；或者R²¹、R²²和R²³各自独立地为具有1‑3个选自以下的取代基的烷基：烷基、2‑氧代‑1,3‑二氧杂环戊烯基、Ar、酮基、COOH、OH、NO₂、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨基；R²⁴选自烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基和杂芳基，并且其可被1‑3选自以下的取代基所取代：烷基、2‑氧代‑1,3‑二氧杂环戊烯基、苯基、Ar、酮基、COOH、OH、NO₂、氨基、酰氨基、烷氧基和烷基氧基羰基氨基；R¹¹和Y可通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环；以及Z选自C_3‑7亚环烷基、亚苯基、吡咯烷二基、哌啶二基和哌嗪二基。