[发明专利]用于抑制ABL1、ABL2和BCR‑ABL1的活性的苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及能抑制Abelson蛋白(ABL1)、Abelson相关蛋白(ABL2)和相关的嵌合蛋白质、特别是BCR‑ABL1的酪氨酸激酶酶活性的式(I)的化合物，其中Y、Y、R、R2、R3和R4如本发明的概述中所定义。本发明还提供了制备本发明化合物的方法、含所述化合物的药物制剂和在治疗癌症中使用所述化合物的方法。

主权项

式(I)的化合物:其中：Y每次出现时独立地选自N和CH；Y1选自N和CR5；其中R5选自氢、甲氧基和咪唑基；其中所述咪唑基是未被取代的或被甲基取代；R1选自吡唑基、噻唑基、吡咯基、咪唑基、异唑基、呋喃基和噻吩基；其中所述R1的噻唑基、吡咯基、咪唑基、异唑基、呋喃基或噻吩基是未被取代的或被1至3个R6取代；R2选自吡咯烷基、哌啶基、氮杂环丁烷基、吗啉代、哌嗪基、2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.4]‑辛基、3‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基、吡咯并[3,4‑c]吡唑‑5(1H,4H,6H)‑基、六氢吡咯并[3,4‑c]吡咯基、6‑氧代‑2,7‑二氮杂螺[4.4]‑壬基、1H‑吡咯并[3,4‑c]吡啶基、1,4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基、2‑氧代唑烷基、1,4‑二氮杂环庚烷基、四氢‑2H‑吡喃基、3,6‑二氢‑2H‑吡喃基、3,8‑二氧杂‑10‑氮杂二环[4.3.1]癸基、–OR5b和–NR5aR5b；其中所述R2的哌啶基、氮杂环丁烷基、吗啉代、哌嗪基、1,4‑氧杂氮杂环庚烷‑4‑基、吡咯并[3,4‑c]吡唑‑5(1H,4H,6H)‑基、2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.4]‑辛基、3‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基、六氢吡咯并[3,4‑c]吡咯基、6‑氧代‑2,7‑二氮杂螺[4.4]‑壬基、1H‑吡咯并[3,4‑c]吡啶基、2‑氧代唑烷基、1,4‑二氮杂环庚烷基、四氢‑2H‑吡喃基、3,6‑二氢‑2H‑吡喃基或3,8‑二氧杂‑10‑氮杂二环[4.3.1]癸基是未被取代的或被1至3个R7基团取代；其中所述R2的吡咯烷基是未被取代的或被2或3个R7基团取代；R3选自氢和卤素；R4选自–SF5和–Y2–CF2–Y3；R5a选自氢和C1‑4烷基；R5b选自C1‑4烷基和四氢‑2H‑吡喃‑4‑基；其中所述R5b的烷基是未被取代的或被1至3个独立地选自羟基和二甲基‑氨基的基团取代；R6每次出现时独立地选自氢、羟基、甲基、羟基、甲氧基、氰基、三氟甲基、羟基‑甲基、卤素、氨基、氟‑乙基、乙基、环丙基和二甲基‑氨基‑羰基；R7每次出现时独立地选自羟基、甲基、卤素、甲氧基、羟基‑甲基、氨基、甲基‑氨基、氨基‑甲基、三氟甲基、2‑羟基丙‑2‑基、甲基‑羰基‑氨基、二甲基‑氨基、2‑氨基‑3‑甲基丁酰基)氧基、羧基、甲氧基‑羰基、膦酰基氧基、氰基和氨基‑羰基；或两个R7基团与它们所连接的原子组合形成选自环丙基、氮杂环丁烷‑3‑基和3‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基的环；Y2选自CF2、O和S(O)0‑2；且Y3选自氢、卤素、甲基、二氟甲基和三氟甲基；或其可药用盐。