[发明专利]新的嘌呤衍生物及它们在治疗疾病中的应用有效
申请号: | 201280064734.5 | 申请日: | 2012-10-26 |
公开(公告)号: | CN104039790A | 公开(公告)日: | 2014-09-10 |
发明(设计)人: | E·布里亚尔;P·菲雷;A·莱奇纳;P·迈尔;B·拉德蒂奇;D·A·桑达姆;Y·朱 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D473/16 | 分类号: | C07D473/16;C07D519/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 宋卫霞;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | 本发明涉及式(I)的PI3K抑制剂,其中所有变量如说明书中所定义,涉及它们的制备、它们的医药应用、特别是它们在治疗癌症和神经变性疾病中的应用、及包含它们的药物。 | ||
搜索关键词: | 嘌呤 衍生物 它们 治疗 疾病 中的 应用 | ||
【主权项】:
式(I)化合物或其可药用盐,其中R1选自其中R18每次出现时独立地表示氟或甲基;m表示0、1、2或3;R19和R20独立地表示氢或氟;R21表示氟;R22每次出现时独立地表示氟、甲氧基、羟基甲基或甲氧基羰基;q表示0、1或2且r表示0、1、2或3,条件是q+r不是0;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9独立地表示氢、C1‑3烷基或氟代‑C1‑3烷基;或R3和R6一起形成亚甲基桥;或R3和R8一起形成亚乙基桥;或R5和R6一起形成亚乙基桥;n和p独立地表示0、1或2;R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和R17每次出现时独立地表示氢、C1‑3烷基、氟代‑C1‑3烷基或羟基‑C1‑3烷基;或R11和R16一起形成亚乙基桥;或R13和R14一起形成亚乙基桥;或R14和R15与它们所连接的碳原子一起连接形成四氢吡喃基环;且Y表示O、CHR23、CR24R25或NR26,其中R23表示羟基或氟代‑C1‑3烷基;或R23和R13与它们所连接的碳原子一起连接形成稠合的四氢呋喃基环;R24和R25独立地表示氢或卤素;或R24和R25与它们所连接的碳原子一起连接形成四氢吡喃基环;且R26表示C1‑3烷基或氧杂环丁基;以及选自以下所列化合物的化合物或其可药用盐:8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑[1,4]氧杂氮杂环庚‑4‑基‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(3‑丙基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤;8‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑8‑氮杂‑二环[3.2.1]辛‑3‑醇;8‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑8‑氮杂‑二环[3.2.1]辛‑3‑醇;2‑(3‑乙基‑吗啉‑4‑基)‑8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(6‑氧杂‑2‑氮杂‑螺[3.5]壬‑2‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(4‑氧杂环丁烷‑3‑基‑哌嗪‑1‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(四氢‑呋喃并[3,4‑c]吡咯‑5‑基)‑9H‑嘌呤;2‑(六氢‑呋喃并[3,4‑c]吡啶‑5‑基)‑8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑2‑(3‑异丙基‑吗啉‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(4‑三氟甲基‑哌啶‑1‑基)‑9H‑嘌呤;2‑(2,6‑二甲基‑吗啉‑4‑基)‑8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤;8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑2‑(7‑氧杂‑1‑氮杂‑螺[3.5]壬‑1‑基)‑9H‑嘌呤;{4‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑吗啉‑2‑基}‑甲醇;和{4‑[8‑(1H‑吲哚‑4‑基)‑6‑(3‑甲基‑吗啉‑4‑基)‑9H‑嘌呤‑2‑基]‑吗啉‑2‑基}‑甲醇。
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