[发明专利]作为非对称二聚体PBD化合物用于内含在靶向结合物中的吡咯并苯并二氮杂卓

摘要

一种式I的化合物以及由该化合物制成的药物-连接物和药物-结合物：其中：R²具有式II：其中Q选自OH、SH和NR^N，且R^N选自H、甲基和乙基。

主权项

一种式I的化合物：其中：R²具有式II：其中Q选自OH、SH和NR^N，且R^N选自H、甲基和乙基；当C2’和C3’之间存在双键时，R¹²选自：(ia)C_5‑10芳基，可选地被选自包括以下各项的组的一种或多种取代基所取代：卤素、硝基、氰基、醚、C_1‑7烷基、C_3‑7杂环基和双‑氧‑C_1‑3亚烷基；(ib)C_1‑5饱和的脂肪族烷基；(ic)C_3‑6饱和的环烷基；(id)其中，R²¹、R²²和R²³的每一个独立地选自H、C_1‑3饱和烷基、C_2‑3烯基、C_2‑3炔基和环丙基，其中R¹²基团中碳原子的总数不大于5；(ie)其中R^25a和R^25b中的一个是H而另一个选自：苯基，所述苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基中的基团取代；吡啶基；和硫代苯基；以及(if)其中R²⁴选自：H；C_1‑3饱和烷基；_C2‑3烯基；C_2‑3炔基；环丙基；苯基，所述苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基中的基团取代；吡啶基；和硫代苯基；当在C2’和C3’之间存在单键时，R¹²是其中R^26a和R^26b独立地选自H、F、C_1‑4饱和烷基、C_2‑3烯基，所述烷基和烯基可选地被选自C_1‑4烷基酰氨基和C_1‑4烷基酯中的基团取代；或者，当R^26a和R^26b中的一个为H时，另一个选自腈和C_1‑4烷基酯；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；其中R和R’独立地选自可选取代的C_1‑12烷基、C_3‑20杂环基和C_5‑20芳基；R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NHRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；或者：(a)R¹⁰为H，且R¹¹为OH、OR^A，其中R^A为C_1‑4烷基；(b)R¹⁰和R¹¹在它们结合到其上的氮原子和碳原子之间形成氮‑碳双键；或(c)R¹⁰为H且R¹¹为SO_zM，其中z为2或3且M为一价的药学上可接受的阳离子；R″为C_3‑12亚烷基，其链可以被一个或多个杂原子和/或芳香环中断；Y和Y’选自O、S或NH；R^6’、R^7’、R^9’分别选自与R⁶、R⁷和R⁹相同的基团，并且R^10’和R^11’与R¹⁰和R¹¹相同，其中如果R¹¹和R^11’为SO_zM时，M可以表示二价的药学上可接受的阳离子。