[发明专利]6-(6-O-取代的三唑并哒嗪-硫基)-苯并噻唑和苯并咪唑的衍生物、其制备方法、其作为药物的用途以及作为MET抑制剂的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)产物：其中式(II)是单或双键；Ra为-O-Z-Rc基团，其中Z是单键或任选被取代的亚烷基，且Rc为任选被取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Rb为H或F；若Rb为H，则当Z为单键时Rc不为环烷基，且当Z为亚烷基时Rc不为杂环烷基；X为S、SO或SO₂，A为NH或S；W为H、烷基、环烷基或COR，其中R为环烷基；烷基；烷氧基；O-苯基；-O-(CH₂)_n-苯基(其中n＝1～4)；或NR1R2，其中R1为H或烷基，且R2为H、环烷基或烷基；或R1、R2与氮原子一起形成任选地含有O、S、N和/或NH的环；其中所有的这些基团任选被取代；所述产物呈任一异构体形式或盐形式，其可以作为药物，尤其作为MET抑制剂的药物。

主权项

1.式(I)产物：其中代表单键或双键；Rb代表氢原子或氟原子；Ra代表-O-Z-Rc基团，其中：Z代表单键或含有1～6个碳原子的直链或支链亚烷基，且任选被烷基或卤素原子取代；Rc代表任选被取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；X代表S、SO或SO₂；A代表NH或S；W代表氢原子；任选被烷氧基、杂环烷基或NR3R4取代的烷基或环烷基；或COR基团，其中R代表：-环烷基或烷基，其任选被NR3R4、烷氧基、-O-环烷基、-O-CO-R5、羟基、苯基、杂芳基或杂环烷基取代，这些取代基本身任选被取代；-任选被NR3R4、烷氧基、羟基或杂环烷基取代的烷氧基；O-苯基或O-(CH₂)_n-苯基，其中苯基任选被取代且n代表1～4的整数；-或NR1R2基团，其中R1和R2的定义使得R1和R2中的一个代表氢原子、环烷基或烷基，且R1和R2中的另一个代表氢原子、环烷基或烷基，其任选被一个或多个相同或不同的基团取代，所述相同或不同的基团选自任选被取代的下列基团：羟基、烷氧基、杂芳基、杂环烷基、NR3R4或苯基，或R1和R2与和它们相连的氮原子一起形成任选地含有一个或多个选自O、S、N和NH的其它杂原子的3元至10元环状基团，其中任选的S可能呈SO或SO₂形式；所述环状基团，包括其可能含有的NH在内，任选被取代；-其中R3和R4可相同或不同，代表氢原子、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基或苯基，它们任选被一个或多个相同或不同的基团取代，所述相同或不同的基团选自任选被取代的下列基团：羟基、烷氧基、杂芳基、杂环烷基、NH₂、NH烷基、N(烷基)₂或苯基；或R3和R4与和它们相连的氮原子一起形成任选地含有一个或多个选自O、S、N和NH的其它杂原子的3元至10元环状基团，其中任选的S可能呈SO或SO₂形式；所述环状基团，包括其可能含有的NH在内，任选被取代；所有上面定义的烷基、烷氧基、-O-环烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、芳烷基和苯基以及可由R1和R2、或R3和R4与和它们相连的氮原子一起形成的环状基团任选被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氧代、烷氧基、-O-CO-R5、-OR5-COOH、COOR5、-CONH₂、CONHR5、NH₂、NHR5、NR5R5’、-NH-CO-R5、-NHCOOR5、烷基、杂环烷基烷基、环烷基、杂环烷基、CH₂-杂环烷基、苯基、CH₂-苯基、CO-苯基、杂芳基和S-杂芳基，在后面的基团中，所述烷基、烷氧基、杂环烷基、苯基和杂芳基本身任选被一个或多个选自卤素原子和下列基团的基团取代：羟基、氧代、含有1至4个碳原子的烷基和烷氧基、NH₂、NH烷基和N(烷基)₂；所有上面定义的环烷基、杂环烷基、杂芳基和苯基进一步任选被Si(alk)₃取代；R5和R5’可相同或不同，其代表含有不超过6个碳原子的烷基或环烷基；alk代表含有不超过4个碳原子的烷基；应当理解：i)当Rb代表氢且Z代表单键时，则Rc不代表环烷基；以及ii)当Rb代表氢且Z代表亚烷基时，则Rc不代表杂环烷基；所述式(I)产物呈任一可能的外消旋的、对映异构的或非对映异构的异构体形式，以及所述式(I)产物与无机和有机酸或与无机和有机碱形成的加成盐。