[发明专利]吡咯衍生物或其盐

摘要

本发明提供一种可以用于5-HT_2B受体及5-HT₇受体参与的疾病的预防和/或治疗、特别是肠易激综合症(IBS)的治疗的化合物。发现以在3位具有胍基羰基或酰胺基作为取代基为特征的吡咯衍生物或其在制药学上可接受的盐，对5-HT_2B受体及5-HT₇受体两者具有强的拮抗作用。并且，与分别单独使用对一种受体的选择性拮抗药的情况相比，对两受体具有拮抗活性的本发明化合物显示出良好的药理作用。根据以上情况，本发明化合物对5-HT_2B受体及5-HT₇受体参与的疾病的预防和/或治疗、特别是肠易激综合症(IBS)的治疗有用。

主权项

1. 一种如下式(I)所示的吡咯衍生物或其在制药学上可接受的盐，式中标号表示以下的含义：R1：-N＝C(NH2)2、-NR11R12或R13，R11：-H、低级烷基或低级亚烷基-芳基，其中，R11中的芳基可被取代，R12：含氮饱和杂环基(其中，环碳原子上具有结合键)、低级亚烷基-N(R14)2、低级亚烷基-含氮饱和杂环基、低级亚烷基-C(O)-R13或低级亚烷基-R15，其中，R12中的低级亚烷基和含氮饱和杂环基各自可被取代，R13：环碳原子上具有结合键的、可被取代的含氮饱和杂环，其中，当R13中的含氮饱和杂环中含有1个氮原子时，含氮饱和杂环至少1个被选自G组的基团取代，R14：相同或互不相同，为-H、低级烷基、低级亚烷基-OR0、低级亚烷基-芳基或芳基，其中，R14中的芳基可以被取代，R0：各自独立地为-H或低级烷基，R15：各自可被选自G组的基团取代、并可被进一步取代的环烷基、芳基或杂环基，G组：-N(R14)2、含氮饱和杂环基、-低级亚烷基-N(R14)2及-低级亚烷基-含氮饱和杂环基，其中，G组中的含氮饱和杂环基可以被取代，R3：低级烷基、卤代低级烷基、环烷基、杂环、芳基、低级亚烷基-环烷基、低级亚烷基-芳基、低级亚烷基-OR0、低级亚烷基-N(R0)2或-C(O)-R0，其中，R3中的芳基及杂环基可被取代，R4：低级烷基、环烷基、芳基或杂环基，其中，R4中的芳基及杂环基可被取代，R5：-H、低级烷基、低级亚烷基-OR0、-C(O)-R0、环烷基、芳基或杂环，其中，R5中的芳基及杂环基可被取代，(I)当R1为-N＝C(NH2)2时R2：-H、芳基、杂环基、低级烷基、环烷基、低级亚烷基-R21或-O-低级亚烷基-芳基，其中，R2中的低级亚烷基、环烷基、芳基及杂环基可被取代，R21：芳基、-O-芳基、-O-低级亚烷基-芳基、环烷基、杂环基、-CN、-S-低级烷基、-S(O)-低级烷基、-S(O)2-低级烷基、-C(O)-芳基或-OR0，其中，R21中的芳基及杂环基可被取代，(II)当R1为-NR11R12或R13时R2：低级亚烷基-芳基、低级亚烷基-杂环基或-O-低级亚烷基-芳基，其中，R2中的低级亚烷基、芳基及杂环基可被取代，但是，不包括：1-苄基-2，5-二甲基-4-(4-硝基苯基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-酰胺、N-{1-(3，5-二氟苄基)-3-[(3-乙基苄基)氨基-2-羟基丙基}-2，5-二甲基-1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡咯-3-酰胺、5-[2，5-二(三氟甲基)苯基]-N-(2-羟基-3-吗啉-4-基丙基)-2-甲基-1-{[四氢呋喃-2-基]甲基}-1H-吡咯-3-酰胺、1-苄基-5-叔丁基-N-(2-吗啉-4-基乙基)-2-苯基-1H-吡咯-3-酰胺、1-{[1-苄基-2-甲基-5-(4-硝基苯基)-1H-吡咯-3-基]羰基}-4-甲基哌嗪、以及1-[(2-氯苯基)磺酰基]-4-{[2，5-二甲基-1-(2-噻吩甲基)-1H-吡咯-3-基]羰基}哌嗪。