[发明专利]新型14和15元环化合物

摘要

本发明涉及结构式(I) 4″位取代的15－元大环内酯类及其药物学上可接受的衍生物、它们的制备方法以及它们在治疗或预防人体或动物体的系统性或局部性微生物感染上的用途。

主权项

1.一种以下结构式(I)化合物或其药物学上可接受的衍生物：其中A为选自以下的二价基：-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-和-CH2-N(R7)-；R1为-NHC(O)(CH2)dXR8；R2为氢；R3为氢、C1-4烷基或任选被9-10元稠合双环杂芳基取代的C3-6烯基；R4为羟基、任选被9-10元稠合双环杂芳基取代的C3-6烯氧基、或任选被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R9取代的C1-6烷氧基；R5为羟基，或者R4和R5与中间原子一起形成以下结构的环状基团：其中Y为选自以下的二价基：-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R10)-和-CH(SR10)-，前提条件是当A为-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-或-CH2-N(R7)-时，Y为-O-；R6为氢或氟；R7为氢或C1-6烷基；R8为以下结构的杂环基：或R9为氢或C1-6烷基；R10为氢或任选被选自以下的基团取代的C1-4烷基：任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基和任选取代的9-10元稠合双环杂芳基；R11为氢、-C(O)OR14、-C(O)NHR14、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7；R12为氢、任选被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基、C3-7环烷基、或者任选取代的苯基或苄基；R13为卤素、C1-4烷基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4 烷基)或-N(C1-4烷基)2；R14为氢；C1-6烷基，其任选被至多3个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、任选被苯基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-OC(O)C1-6烷基、-OC(O)OC1-6 烷基、-C(O)NR17R18、-NR17R18和任选被硝基或-C(O)OC1-6 烷基取代的苯基；-(CH2)wC3-7环烷基；-(CH2)w杂环基；-(CH2)w杂芳基；-(CH2)w芳基；C3-6烯基或C3-6炔基；R15为氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、任选取代的苯基或苄基、乙酰基或者苯甲酰基；R16为氢或R13，或者R16和R12连接形成二价基-O(CH2)2-或-(CH2)t-；R17和R18各自独立为氢或任选被苯基或-C(O)OC1-6烷基取代的C1-6烷基，或者R17和R18与它们连接的氮原子一起形成还任选包含1个选自氧、氮和硫的杂原子的5或6元杂环基；X为-U(CH2)vB-、-U(CH2)v-或选自以下的基团：和U和B为独立选自以下的二价基：-N(R15)-、-O-、-S(O)z-、-N(R15)C(O)-、-C(O)N(R15)-和-N[C(O)R15]-；W为-C(R16)-或氮原子；d为0或1-5的整数；e为2-4的整数；j和z各自独立为0-2的整数；w为0-4的整数；t为2或3；v为1-8的整数。