[发明专利]改良疫苗

说明书

发明领域

本发明涉及改良的保护性和治疗性疫苗，还涉及改良的、用于预防性和/或治疗性诱导针对抗原的免疫应答的方法。

发明背景

DNA疫苗是一种新兴领域，它通过在个体中诱导免疫应答而提供了预防和治疗失调、疾病、病症和感染的手段，其中所诱导的免疫应答针对与这些失调、疾病、病症和感染相关的抗原。本质上，将含有抗原编码序列的质粒DNA(其中该编码序列可操作地连于基因表达所需的调控元件)施用于个体。个体细胞摄入该质粒DNA并表达该编码序列。这样产生的抗原就成为免疫应答所针对的靶目标。针对抗原的免疫应答可提供个体抗任何变应原、病原体、癌症细胞或自身免疫细胞的预防或治疗好处，只要它们含有能被针对该抗原的免疫应答所识别的表位。

DNA疫苗包括裸疫苗和易化疫苗(facilitated vaccine)。此外，它们可以用各种不同技术进行施用，其中包括几种将物质输送给组织的不同装置。出版的文献包括数篇综述文章，它们描述了DNA疫苗技术的各个方面，并且引用了有关用该技术获得的许多结果的报道中的一部分。下列综述文章中的每一篇都在此引用作为参考，在每篇综述文章中所引用的每篇参考文献也在此引用作为参考，它们描述了DNA疫苗技术：McDonnel W.M.和F.K.Askari 1996，新英格兰医学杂志(New.Engl.J.Med.)334(1)42-45；Robinson，A.1995，癌症医学协会杂志(Can.Med.Assoc.J.)152(10)：1629-1632；Fynan，E.F.等人，1995，国际免疫药物学杂志(Int.J.Immunopharmac.)17(2)79-83；Pardoll，D.M.和A.M.Beckerleg 1995，免疫(Immunity)3：165-169；和Spooner等人，1995，基因治疗(Gene Therapy)2：173-180。

虽然这些疫苗对于预防性或治疗性免疫个体以抵抗病原体感染或人疾病通常是有效的，但仍然需要有更好的疫苗。需要一种产生增强免疫应答的组合物和方法。

发明概述

本发明涉及一种质粒，它包含编码免疫原性靶抗原的核苷酸序列，该序列与在真核细胞中表达所必需的调控元件操作性连接，其中编码免疫原性抗原的核苷酸序列包括编码信号肽的核苷酸序列，该信号肽引导该免疫原性靶抗原在细胞内的运输。在某些优选实施方式中，所述的免疫原性靶抗原是一种病原体抗原、与癌症相关的抗原或与自身免疫疾病相关的细胞相连的抗原。在某些实施方案中，编码引导免疫原性靶抗原在细胞内运输的信号肽的核苷酸序列，会编码这样的信号肽，该信号肽指导免疫原性靶抗原被分泌，或定位于细胞质、细胞膜、内质网或溶酶体。在某些例子中，编码引导免疫原性靶抗原的胞内运输的信号肽的核苷酸序列，是非天然的信号序列。

本发明涉及一种诱导个体针对抗原的免疫应答的方法，它包括步骤：给个体施用质粒，该质粒包含编码免疫原性靶抗原的核苷酸序列，该序列与在真核细胞内表达所必需的调控元件操作性连接，其中编码免疫原性抗原的核苷酸序列包括编码信号肽的核苷酸序列，该信号肽引导该免疫原性靶抗原在细胞内的运输。在某些优选实施方式中，所述的免疫原性靶抗原是一种病原体抗原、与癌症相关的抗原或与自身免疫疾病相关的细胞相连的抗原。在某些实施方案中，编码引导免疫原性靶抗原在细胞内运输的信号肽的核苷酸序列，会编码这样的信号肽，该信号肽指导免疫原性靶抗原被分泌，或定位于细胞质、细胞膜、内质网或溶酶体。在某些例子中，编码引导免疫原性靶抗原的胞内运输的信号肽的核苷酸序列，是非天然的信号序列。

本发明涉及一种改良的DNA疫苗，该疫苗包含编码免疫原性靶抗原的核苷酸序列，该序列与在真核细胞内表达所必需的调控元件操作性连接，其中，编码免疫原性抗原的核苷酸序列包括编码信号肽的核苷酸序列，该信号肽引导该免疫原性靶抗原在细胞内的运输。在某些优选实施方式中，所述的免疫原性靶抗原是一种病原体抗原、与癌症相关的抗原或与自身免疫疾病相关的细胞相连的抗原。在某些实施方案中，编码引导免疫原性靶抗原在细胞内运输的信号肽的核苷酸序列，会编码这样的信号肽，该信号肽指导免疫原性靶抗原被分泌，或定位于细胞质、细胞膜、内质网或溶酶体。在某些例子中，编码引导免疫原性靶抗原的胞内运输的信号肽的核苷酸序列，是非天然的信号序列。