[发明专利]水溶性喜树碱衍生物

权利要求书

1、式(Ⅰ)化合物及其药物上可接受的盐和其溶剂化物的制备方法：

其中：

n表示整数1或2；和

i)R¹和R²分别表示氢，低级烷基，(C_3-7)环烷基，(C_3-7)环烷基低级烷基，低级链烯基，羟基低级烷基，低级烷氧基低级烷基；

ii)R¹表示氢，低级烷基，(C_3-7)环烷基，(C_3-7)环烷基低级烷基，低级链烯基，羟基低级烷基或低级烷氧基低级烷基，和

R²表示-COR³

其中：

R³表示氢，低级烷基，全卤代-低级烷基，(C_3-7)环烷基，(C_3-7)环烷基低级烷基，低级链烯基，羟基低级烷基，低级烷氧基，低级烷氧基低级烷基；或

iii)R¹和R²与连接的氮原子一起形成下列式(IA)的饱和3-7元杂环基；

其中：

Y表示O，S，CH₂或NR⁴

其中：

R⁴表示氢，低级烷基，全卤代-低级烷基，芳基，被一个或多个低级烷基、卤素、硝基、氨基、低级烷氨基、全卤代-低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷基基团取代的芳基；或-COR⁵

其中：

R⁵表示氢，低级烷基，全卤代-低级烷基，低级烷氧基，芳基，被一个或多个低级烷基、全卤代-低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基基团取代的芳基。

其特征在于：

(a)将式(Ⅳ)化合物

其中X是卤素，与式(Ⅴ)化合物反应：

其中R¹和R²如式(Ⅰ)化合物中定义；或

(b)将式(Ⅱa)化合物

其中R¹和R²如式(Ⅰ)化合物中定义，与式(Ⅲ)化合物反应：

如必要和/或需要，可将如此获得的化合物再进一步以下一或多步反应：

(i)将获得的式(Ⅰ)化合物或其盐或其被保护的衍生物转变成为另一种式(Ⅰ)化合物和/或

(ii)脱除任意的保护基或基团和/或

(iii)将式(Ⅰ)化合物或其盐转变成其药理上可接受的盐或其溶剂化物。

2、根据权利要求1的方法，其中：

所述低级烷基是（C_1-4）烷基，

所述低级烷氧基是（C_1-4）烷氧基和

所述低级链烯基中（C_3-4）链烯基。

3、根据权利要求1或2的方法，其中：

R¹和²一起形成选自下列的杂环基：氮丙啶，氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，六亚甲基亚胺，咪唑烷，吡唑烷，异噁唑烷，哌嗪，N-甲基哌嗪，高哌嗪，N-甲基高哌嗪，噻唑烷，异噻唑烷，吗啉或硫代吗啉。