[其他]20-和21-氨基甾族化合物

权利要求书

1、制备式(Ⅺ)氨基取代的甾族化合物的方法：

其中：

(A-Ⅰ)R₆是α-R₆₁：β-R₆₂，R₁₀是α-R₁₀₁：β-R₁₀₂和R₇是α-H：β-H，其中R₆₁和R₆₂之一是-H，另一个是-H，-F或C₁-C₃烷基，R₁₀₂是-CH₃，R₁₀₁和R₅连在一起形成-(CH₂)₂-C(=R₃₃)-CH=或-CH=CH-CO-CH=，其中R₃₃是=O或α-H：β-OR₃₄或α-OR₃₄：β-H，R₃₄是-H，-CO-CH₃，-CO-C₂H₅，-CO-C₆H₅，CO-O-CH₃或-CO-O-C₂H₅；

(A-Ⅱ)R₅是α-R₅₃：β-R₅₄，R₆是α-R₆₃：β-R₆₄，R₁₀是α-R₁₀₃：β-R₁₀₄和R₇是α-H：β-H，其中R₆₃和R₆₄之一是-H，另一个与R₅₃和R₅₄中之一连在一起在C₅和C₆之间形成第二个键，R₁₀₄是-CH₃，R₁₀₃与R₅₃和R₅₄中的另一个一起形成-(CH₂)₂-C(H)(OH)-CH₂-；

(A-Ⅲ)R₁₀和R₅连在一起形成=CH-CH=C(OR₃)-CH=，其中R₃是-H，C₁-C₃烷基，-CO-H，C₂-C₄烷酰基或苄基；R₆是α-R₆₅：β-R₆₆，其中R₆₅和R₆₆之一是-H，另一个是-H，-F，或C₁-C₃烷基和R₇是α-H：β-H；

(A-Ⅳ)R₅是α-R₅₇：β-R₅₈，R₆是α-R₆₇：β-R₆₈，R₇是α-H：β-H和R₁₀是α-R₁₀₇：β-R₁₀₃，其中R₅₇和R₅₈之一是-H，R₁₀₇与R₅₇和R₅₈中的另一个连在一起形成-(CH₂)₂-C(=R₃₃)-CH₂，其中R₃₃定义同前，R₁₀₈是-CH₃，R₆₇和R₆₈之一是-H，而另一个是-H，-F或C₁-C₃烷基；

(A-Ⅴ)R₆是R₆₉：R₆₁₀，R₇是R₇₉：R₇₁₀，R₁₀是α-R₁₀₉：R₁₀₁₀，其中R₆₉和R₆₁₀之一是-H，而另一个与R₇₉和R₇₁₀中之一连接在一起在C₆和C₇之间形成第二个键，R₇₉和R₇₁₀中的另一个是-H，R₁₀₁₀是-CH₃，R₁₀₉和R₅连在一起形成-(CH₂)₂-C(=R₃₃)-CH=或-CH=CH-CO-CH=，R₃₃的定义同前；

其中：

(C-Ⅰ)R₁₁是α-R₁₁₁：β-R₁₁₂，其中R₁₁₁和R₁₁₂之一与R₉连接在一起在C₉和C₁₁之间形成第二个键，R₁₁₁和R₁₁₂中的另一个是-H；

(C-Ⅱ)R₉是-Cl和R₁₁是=O或α-H：β-R₁₁₄，其中R₁₁₄是-Cl或-OH；

(C-Ⅲ)R₉是-H或-F，R₁₁是=O或α-R₁₁₅：β-R₁₁₆，其中R₁₁₅和R₁₁₆之一是-H，R₁₁₅和R₁₁₆中的另一个是-H，-OH或C₁-C₁₂烷氧基；

(C-Ⅳ)R₉是-H或-F和R₁₁是α-O-CO-R₁₁₇：β-H，其中R₁₁₇是

(A)C₁-C₃烷基，

(B)C₁-C₁₂烷氧基，

(C)呋喃基，

(D)-NR₁₂₂R₁₂₃，其中R₁₂₂和R₁₂₃之一是-H，甲基或乙基，而另一个是-H，C₁～C₄烷基或苯基，

(E)-X₃，-X₁，其中X₃是-O-或一个价键，X₁，是由1至2个-Cl，-Br，C₁-C₃烷氧基，-COOH，-NH₂，C₁-C₃烷基氨基，=(C₁-(3)烷基氨基(其中烷基可相同或不相同)，1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-六亚甲基亚氨基，1-七亚甲基亚氨基，C₂-C₄酰氨基和-NH-CHO或由1个-F或CF₃选择性取代的苯基；

其中：

(D-Ⅰ)R₁₆是R₁₆₁：R₁₆₂，R₁₇是R₁₇₁：R₁₇₂，其中R₁₆₁和R₁₆₂之一是-H或-CH₃，另一个与R₁₇₁和R₁₇₂之一连在一起在C₁₆和C₁₇之间形成第二个键，R₁₇₁和R₁₇₂中的另一个是-C(=Z)-(CH₂)n-NR₂₁和R₂₁₀，其中Z是=O，=CH₂或-H，R₁₇₉是-H或-CH₃，n是O，1或2，其中

(A)R₂₁是

(1)-(CH₂)m-NR₂₁₁-X₂，其中m是2，3或4，R₂₁₁是-H或C₁-C₃烷基，其中X₂是：[A]

(a)由1个或2个R₂₁₂(可相同或不同)选择性取代的吡啶2-，3-或4-基或其N-氧化物，这里R₂₁₂是

(Ⅰ)F-，

(Ⅱ)-Cl，

(Ⅲ)-Br，

(Ⅳ)C₁-C₅烷基，

(Ⅴ)-CH₂-CH=CH₂，

(Ⅵ)-X₁，其中X₁的定义同前，

(Ⅶ)-NR₂₁₃R₂₁₃，其中两个R₂₁₃可相同或不同，可以是-H，C₁-C₃烷基或-CH₂-CH=CH₂，

(Ⅷα)*CH₂-(CH₂)q-CH₂-N^*-，其中带有星号(*)的原子相互连接而形成一个环结构，q是1至5，

(Ⅷβ)*CH₂-CH₂-(CH₂)c-G(CH₂)d-CH₂-CH₂-N-^＊，其中带有星号(*)的原子相互连接而形成一个环结构，G是-O-，-S-，-SO-，-SO₂-或-NHR₂₁₄，R₂₁₄是-H，C₁-C₃烷基，或X₁(定义同前)，c和d(可相同或不同)是0至2，但须环碳原子总数量是4，5或6， [a]

(Ⅸ)3-吡咯啉-1-基，  [b]

(Ⅹ)由C₁-C₃烷基选择性取代的吡咯-1-基，[c](Ⅺ)由1个或2个C₁-C₃烷基选择性取代的吡啶-1-基， [d]

(Ⅻ)1，2，3，6四氢吡啶-1-基，[e]

(ⅩⅢ)含有3-或4-双键或3-和5-双键1-六亚甲基亚氨基，[f]

(ⅩⅣ)由2个C₁-C₃烷基(可相同或不同)在4-位取代的1，4-二氢-1-吡啶基，[g]

(ⅩⅤ)-OH，

(ⅩⅥ)C₁-C₃烷氧基，

(ⅩⅡ)-NR₂₁₇-(CH₂)e-Q，其中Q是2-吡啶基，R₂₁₇是-H或C₁-C₃烷基，e是0至3，(1)

(b)由R₂₁₂(定义同前)在2-和/或6-位选择性取代的1，3，5-三嗪-4-基或它们的N-氧化物，(4)

(c)由R₂₁₂(同前述定义相同)在2-和/或6-位选择性取代的嘧啶-4-基或它的N-氧化物，(5)

(d)由1个或2个R₂₁₂(定义同前)在4-和/或6-位选择性取代的嘧啶-2-基，(6)

(e)由1个或2个R₂₁₂(定义同前)选择性取代的吡嗪-2-基，(7)

(f)由C₁-C₃烷基或X₁在1位上选择性取代的咪唑-2-基，其中X₁定义同前，并且可用1个或2个R₂₁₂(定义同前)进一步选择性取代，(8)

(g)由C₁-C₃烷基或-X₁在1位上选择性取代的1，3，4-三唑-2-基，其中X₁定义同前，并且可用R₂₁₂(定义同前)进一步选择性取代，(9)

(h)由C₁-C₃烷基或-X₁在1位上选择性取代的咪唑-4-或-5-基，其中X₁定义同前，并且可用1个或2个R₂₁₂进一步选择性取代，(10)

(i)苯并[b]噻吩-2-基，(12a)

(j)吲哚-2-基，(12b)

(k)苯并[b]噻唑-2-基，(12c)

(l)苯并咪唑-2-基，(12d)

(m)4-[2-[4-[2，6-双(1-吡咯烷基)-4-嘧啶基]-1-哌嗪基]乙基]哌嗪基，(13)

(2)由-X₁或-X₂(定义同前)在4一位选择性取代的(1-哌嗪基)-(C₂-C₄)烷基，[B]

(3)-X₂(定义同前)，[O]

(4)-(CH₂)_m-X₄，其中m定义同前，X₄是：

(a)由1个或2个C₁～C₃烷基选择性取代的-O-CH₂CH₂-Y，其中Y是C₁-C₃烷氨基，=(C₁-C₃)烷氨基(烷基可相同或不同)，C₃-C₆亚烷基亚氨基，

(b)-NR₂₂₀CH₂CH₂-Y，其中R₂₂₀是-H或C₁-C₃烷基，Y的定义同前，

(c)-(CH₂)_g-N(R₂₂₀)-X₂，其中g是2，3或4，R₂₂₀和X₂的定义同前，[H]

(5)-(CH₂)_m-NR₂₂₂R₂₂₃，其中R₂₂₂是-H或C₁-C₃烷基，R₂₂₃是-X₁或-X₂(定义同前)，或者R₂₂₂和R₂₂₃与相连的氮原子连在一起形成含一氮原子的C₃～C₆饱和杂环，其中m的定义同前，[I]

(6)-(CHCH₃)_b-(CH₂)_f-R₂₂₄，其中b是0，f是1至3，或者b是1，f是0至3，R₂₂₄是由1至3个-OH、C₁-C₃烷氧基、NR₂₂₅R₂₂₆取代的苯基，其中R₂₂₅和R₂₂₆可相同或不同，它们可以是-H，C₁-C₃烷基或与相连的氮原子连在一起形成C₄-C₇环状氨基环，[J]

(7)-(CH₂)_i-X₂，其中i是1至4，X₂的定义同前[k]

(8)由X₂(定义同前)在4-位取代的(1-哌嗪基)乙酰基，[L]

(9)由X₂(定义同前)在4-位取代的(1-哌嗪基)羰基甲基，和[M]

(B)R₂₁₀是

(1)-H，

(2)C₁-C₃烷基，

(3)C₅-C₇环烷基，

(4)-(CH₂)_m-NR₂₁₁-X₂，其中m、R₂₁₁和X₂的定义同前，[A]

(5)由X₁或X₂(定义同前)在4-位选择性取代的(1-哌嗪基)-(C₂-C₄)烷基，[B]

(6)-(CH₂)_m-X₄，其中m和X₄的定义同前，[H]

(7)-(CH₂)_m-NR₂₂₂R₂₂₃，其中m，R₂₂₂和R₂₂₃的定义同前，[I]

(8)-(CHCH₃)_b-(CH₂)_f-R₂₂₄，其中b、f和R₂₂₄的定义同前，[J]

(C)R₂₁和R₂₁₀与相连的氮原子一起形成杂环，该杂环可以选自下列基团：

(1)可选择性地作为C₁-C₃烷基酯或药学上可以接受的盐的2-(羧基)-1-吡咯烷基，[C-1]

(2)可选择性地作为C₁-C₃烷基酯或药学上可以接受的盐的2-(羧基)-1-哌啶基，[C-2]

(3)可选择性地作为C₁-C₃烷基酯或药学上可以接受的盐的2-(羧基)-1-六亚甲基亚氨基，[C-3]

(4)可选择性地作为C₁-C₃烷基酯或药学上可以接受的盐的2-(羧基)-1-七亚甲基亚氨基，[C-4]

(5)由R₂₂₈-CO-(CH₂)_j-在4-位取代的1-哌嗪基，其中R₂₂₈是-X₁，-NR₂₂₉X₁和2-呋喃基，R₂₂₉是-H或C₁-C₃烷基，j是0至3，X₁的定义同前， [D]

(6)由X₂-(CH₂)_j-在4-位取代的1-哌嗪基，X₂和j的定义同前，[E]

(7)由X₁-(CH₂)_j-在4-位取代的1-哌嗪基，其中X₁和j的定义同前，[F]

(8)由X₁(定义同前)在4-位取代的4-羟基-1-哌啶基，[G]

(9)由X₂-NR₂₂₉-CO-(CH₂)_i-在4-位取代的1-哌嗪基，其中X₂，R₂₂₉和i的定义同前 [N]

(D-Ⅱ)R₁₆是α-R₁₆₃∶β-R₁₆₄，其中R₁₆₃和R₁₆₄之一是-H，另一个是-H，-F，-CH₃或-OH，R₁₇是=CH-(CH₂)_P-NR₂₁R₂₁₀，其中P是1或2，R₂₁和R₂₁₀的定义同前；

(D-Ⅲ)R₁₆是α-R₁₆₅∶β-R₁₆₆，R₁₇是α-R₁₇₅∶β-R₁₇₆，其中R₁₆₅是-H，-OH，-F或-CH₃，R₁₆₆是-H，-OH，-F或-CH₃，但须至少R₁₆₅和R₁₆₆中之一是-H，其中R₁₇₅是-H，-OH，-CH₃-CH₂CH₃，C₂-C₇烷酰基氧基或-O-CO-X₁，X₁定义同前，R₁₇₆是-C(=Z)-(CH₂)_n-NR₂₁R₂₁₀，其中Z，n，R₂₁和R₂₁₀的定义同前；

(D-Ⅳ)16，17-丙酮化合物，其中R₁₆₅是-OH，R₁₆₆是-H，R₁₇₅是-OH，R₁₇₆是-C(=Z)-(CH₂)_n-NR₂₁R₂₁₀其中Z，n，R₂₁和R₂₁₀的定义同前；

和它们药学上可以接受的盐类，以及它们的水合物和溶剂化物；

并且都带有下列限制条件：

(Ⅰ)仅当R₁₀是α-R₁₀₁∶β-R₁₀₂，α-R₁₀₃∶β-R₁₀₄，α-R₁₀₇∶β-R₁₀₈或α-R₁₀₉∶β-R₁₀₁₀时，R₁₆₁或R₁₆₂之一与R₁₇₁或R₁₇₂中之一连在一起在C₁₆和C₁₇之间形成第二个键，

(Ⅱ)仅当R₁₀是α-R₁₀₁∶β-R₁₀₂，α-R₁₀₃∶β-R₁₀₄，α-R₁₀₇∶β-R₁₀₈或α-R₁₀₉∶β-R₁₀₁₀时，R₁₇是=CH-(CH₂)_P-NR₂₁R₂₁₀，

(Ⅲ)仅当R₁₇是α-R₁₇₅∶β-R₁₇₆或16，17-丙酮化合物(其中R₁₆是α-OH∶β-H和R₁₇是α-OH∶β-C(=Z)-(CH₂)_n-NR₂₁R₂₁₀)时，R₅和R₁₀连在一起形成=CH-CH=(COR₃)-CH=，

(Ⅳ)仅当R₁₇是α-R₁₇₅∶β-R₁₇₆或α-OH∶β-C-(=Z)-(CH₂)_n-NR₂₁R₂₁₀时，R₅是α-R₅₇∶β-R₅₈，或它们的16，17-丙酮化合物，制备式Ⅺ化合物的方法包括使式Ⅻ化合物：

其中X₁₇是

(a)α-R₁₇₅∶β-X₁₇₆，R₁₇₅定义同前，X₁₇₆是-C(=Z)-(CH₂)_n-X₅，其中X₅是-Cl，-Br，-I，-SO₂-CH₃或-SO₂-C₆H₄-CH₃，Z和n的定义同前，或

(b)=CH-(CH₂)_P-X₅，其中X₅、P、R₁₀，R₅，R₆R₇，R₉，R₁₁和R₁₆定义同前，在对质子呈惰性的溶剂中与式NR₂₁R₂₁₀的胺(其中R₂₁和R₂₁₀的定义同前)反应。