[发明专利]T细胞受体

权利要求书

1.一种T细胞受体(TCR)，其具有结合与HLA-A*0201复合的GVYDGEEHSV(SEQ ID No：1)和与HLA-A*0201复合的GVYDGREHTV(SEQ ID No：2)的特性，当可溶形式的TCR在25℃和pH为7.1-7.5使用表面等离子体共振测量时，具有约0.05μM至约20.0μM的解离常数，其中所述TCR包含TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域，并且其中所述TCR可变结构域至少与GVYDGEEHSV(SEQ ID No：1)的残基V2、Y3和D4构成接触。

2.根据权利要求1所述的TCR，其是α-β异二聚体，具有α链TRAV10+TRAC恒定结构域序列和β链TRBV24-1+TRBC-2恒定结构域序列。

3.根据权利要求1所述的TCR，其是类型Vα-L-Vβ、Vβ-L-Vα、Vα-Cα-L-Vβ或Vα-L-Vβ-Cβ的单链形式，其中Vα和Vβ分别是TCRα和TCRβ可变区，Cα和Cβ分别是TCRα和TCRβ恒定区，L是接头序列。

4.根据前述权利要求中任一项所述的TCR，其与可检测标记、治疗剂或PK修饰部分结合。

5.根据前述权利要求中任一项所述的TCR，其中α链可变结构域包含与本发明TCR的α链可变结构域的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列，所述的本发明TCR的α链可变结构域可具有以下突变：

其中参考SEQ ID No：3中所示的编号，和/或

所述本发明TCR的β链可变结构域可具有以下突变中的至少一种：

其中参考SEQ ID No：4中所示的编号。

6.根据前述权利要求中任一项所述的TCR，其中α链可变结构域包含SEQ IDNO：3或SEQID No：7-9的氨基酸残基1-105的氨基酸序列，或者

包含氨基酸序列，其中其氨基酸残基1-27、34-47和54-90分别与SEQ ID No：3或SEQ IDNo：7-9的氨基酸残基1-27、34-47和54-90的序列具有至少90％或95％的同一性，以及其中氨基酸残基28-34、48-53和91-105分别与SEQ ID No：3或SEQ ID No：7-9的氨基酸残基28-34、48-53和91-105的序列具有至少90％或95％的同一性。

7.根据权利要求1-7中任一项所述的TCR，其中α链可变结构域包含SEQ IDNo：7-9的氨基酸残基1-105的氨基酸序列，或者包含氨基酸序列，其中其氨基酸残基1-27、34-47和55-89分别与SEQ ID No：7-9的氨基酸残基1-27、34-47和55-89的序列具有至少90％或95％的同一性，以及其中氨基酸残基28-33、48-53和91-105分别与SEQ ID No：7-9的氨基酸残基28-33、48-53和91-105的序列具有至少90％或95％的同一性。

8.根据前述权利要求中任一项所述的TCR，其中在α链可变结构域中，序列为

(i)其氨基酸残基1-27具有(a)与SEQ ID No：3的氨基酸残基1-26的序列至少90％的同一性，或(b)相对于(a)的序列，具有一个、两个或三个氨基酸残基的插入或缺失；

(ii)氨基酸残基28-33是VSPFSN；

(iii)其氨基酸残基34-47具有(a)与SEQ ID NO：3的氨基酸残基34-47的序列至少90％的同一性，或(b)相对于(a)的序列，具有一个、两个或三个氨基酸残基的插入或缺失；

(iv)氨基酸残基48-53是LTIMTF或LMIVTF；

(v)其氨基酸残基54-90与SEQ ID No：3的氨基酸残基55-89的序列具有至少90％的同一性，或者相对于SEQ ID No：3的氨基酸残基55-89的序列具有一个、两个或三个插入、缺失或取代；

(vi)氨基酸91-105是CVVSGGTDSWGKLQF或CVVTGGTDSWGKLQF。