[发明专利]一种基于透明化巩膜的角膜修复材料及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种基于透明化巩膜的角膜修复材料及其制备方法和应用，属于医用修复材料技术领域。本发明采用取材方便的天然生物材料‑巩膜作为提供角膜修复材料的来源，将不透明的巩膜通过压片透明化，然后通过交联活化巩膜纤维蛋白上的羧基，使巩膜的氨基与羧基结合形成酰胺键，酰胺键属于共价键，稳定性好，从而维持巩膜在压片后的透明度，能够作为透明的角膜组织修复材料。

技术领域

本发明涉及医用修复材料技术领域，尤其涉及一种基于透明化巩膜的角膜修复材料及其制备方法和应用。

背景技术

在全球范围内，角膜盲是第四大致盲性眼病。全球约1000万角膜盲患者，但每年仅有约18500例患者能接受角膜移植手术。到目前为止，对于严重的角膜损伤患者，改善视功能的最普遍有效的方法仍然是进行角膜移植手术，这可以缓解国家的经济压力和改善患者的生活质量。但是，由于供体捐献的角膜数量远少于角膜移植的需求量，研发新的角膜缺损修复的材料十分必要。

角膜内不含有血管组织，这使得角膜拥有良好的光学穿透性能。在角膜移植手术时需要缝合，因此修复材料需要具有一定的耐缝合强度，即修复材料需要具有良好的生物力学性能。在角膜移植术后，供体材料需要在体内实现上皮化，完成生物组织的修复。因此，角膜修复材料需要具有良好的生物相容性。病例不同，角膜修复材料还需要在制备过程中实现材料的大小可控性。

目前的角膜修复材料主要包括三大类：一是应用脱细胞的方法处理的猪角膜用作板层角膜移植的替代材料，此类材料的缺点为异种来源；二是应用胶原蛋白、丝素蛋白、藻酸盐或壳聚糖等材料制备的仿生生物材料，该材料生物机械强度较差；三是应用聚甲基丙烯酸酯等制作的人工角膜，该材料适用范围较窄，仅适用于严重角膜损伤的患者。

巩膜作为天然生物材料，从发育来源上说，巩膜与角膜均来自于中胚叶，细胞发育来源均来自于神经嵴细胞，是富含胶原蛋白的细胞外基质，且胶原蛋白类型与角膜相似。从超微结构上来看，巩膜富含横向及纵向纤维，与角膜相同，但巩膜具有特征性的斜向纤维，导致巩膜不透明，不能用作角膜修复材料。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于透明化巩膜的角膜修复材料及其制备方法和应用，所制备的角膜修复材料为透明化的巩膜，具有良好的透明度和优异的生物相容性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种基于透明化巩膜的角膜修复材料的制备方法，包括以下步骤：

将猪眼巩膜依次进行预处理和脱细胞处理，得到脱细胞巩膜片；

将所述脱细胞巩膜片进行压片后，干燥至透明，得到巩膜片；

将所述巩膜片置于交联剂溶液中，进行交联，覆水后，得到基于透明化巩膜的角膜修复材料。

优选的，所述预处理包括依次进行的去除色素膜及附属组织、切片和清洗。

优选的，所述切片所得巩膜片的厚度为350～500μm。

优选的，所述脱细胞处理所用试剂为TritonX-100与超级核酸酶的混合液；所述TritonX-100在混合液中的质量浓度为1～3％；所述超级核酸酶在混合液中的浓度为2000u/mL。

优选的，所述压片的压力为10～12Mpa，时间为48～50h。

优选的，所述压片的弧度为43～44°。

优选的，所述干燥的温度为20～35℃，时间为24～26h。

优选的，所述交联剂溶液中交联剂为4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，所述交联剂溶液的浓度为30％wt，所述交联的时间为4.5～5h。

本发明提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的基于透明化巩膜的角膜修复材料。