[发明专利]C1INH在治疗宫腔粘连中的应用

说明书

本发明公开了C1INH在治疗宫腔粘连中的应用。本发明发现炎症因子预处理hUC‑MSCs显著降低IUA样小鼠子宫内膜炎症水平和CD301+巨噬细胞数量，从而抑制子宫内膜纤维化。体外结果显示，炎症因子预处理hUC‑MSCs分泌的C1INH显著高于对照hUC‑MSCs，且C1INH可以抑制炎症引起的CD301+巨噬细胞极化。我们首次发现C1INH可以抑制炎症引起的CD301+巨噬细胞极化，从而治疗子宫内膜纤维化，可以用于制备治疗宫腔粘连或者其他与子宫纤维化相关的疾病的药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及C1酯酶抑制物(C1INH)在治疗宫腔粘连中的应用。

背景技术

宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)是一种纤维化疾病，其特征是多种因素引起的子宫内膜基底层受损，导致子宫内膜干细胞不足、血管稀疏、腺体再生障碍和子宫内膜纤维化。我们前期研究发现，IUA患者子宫内膜中存在炎症异常激活，且CD301+巨噬细胞是导致子宫内膜纤维化的主要细胞类型。IUA是继发性不孕的最常见的病因，在不孕妇女中占比高达25-30％，在我国，随着各种宫腔手术特别是人流刮宫术数量的上升，IUA的发生率明显增高。目前IUA的治疗金标准是宫腔镜下粘连松解术，其对轻中度的IUA尚有效，但对重度广泛内膜损伤效果有限，且轻中度IUA复发的风险将近30％，尤其是重度IUA复发率超过62％，组织再粘连仍然是一个挑战。因此亟需寻找一种有效的IUA治疗方法。

C1酯酶抑制物(C1INH)，又称C1抑制物(C1 inhibitor)，是目前唯一已知的既能通过补体经典途径，又能通过凝集素途径对补体系统进行调节的血浆蛋白酶抑制物，其在补体系统，激肽释放酶-激肽系统，纤溶系统和凝血系统中发挥重要的调节作用。C1INH缺乏可导致血管性水肿，从而导致疼痛，身体虚弱，甚至危及生命。除此之外，近年研究发现C1INH与细菌内毒素，粘附分子，E,P-选择素等结合发挥非蛋白酶抑制功能，因而广泛参与危重病领域，包括全身炎症反应综合征和脓毒血症，Covid-19感染，缺血再灌注损伤，移植，热损伤及神经脊髓炎等。但是C1INH是否能够调节子宫内膜的免疫微环境，从而治疗子宫内膜纤维化仍未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供C1INH在制备治疗宫腔粘连的药物中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

C1INH在制备治疗宫腔粘连的药物中的应用。

C1INH在制备治疗因子宫纤维化引起的疾病的药物中的应用。

本发明中所述的宫腔粘连指由于子宫内膜基底层损伤，功能层再生修复障碍，形成以内膜纤维化为特征的子宫壁间粘连。

本发明中所述的子宫内膜纤维化引起的疾病指宫腔粘连或子宫内膜疤痕化以及由此导致的子宫性不孕、反复流产及胎盘植入等。

炎症因子预处理hUC-MSCs在制备治疗宫腔粘连的药物中的应用。

炎症因子预处理hUC-MSCs在制备治疗因子宫纤维化引起的疾病的药物中的应用。

所述的炎症因子预处理hUC-MSCs通过以下方法制备：IL-1β10ng/ml+TNFα20ng/ml+IFN-γ20ng/ml在37℃，5％ CO₂处理hUC-MSCs 24小时。

有益效果：

炎症因子预处理hUC-MSCs通过分泌C1INH降低小鼠子宫内膜炎症水平和CD301+巨噬细胞数量，从而抑制子宫内膜纤维化。我们首次发现C1INH可以抑制炎症引起的CD301+巨噬细胞极化，从而治疗子宫内膜纤维化，可以用于制备治疗宫腔粘连或者其他与子宫纤维化相关的疾病的药物。

附图说明