[发明专利]APY29在制备RSK4激酶抑制剂中的用途

说明书

本发明属于肿瘤药物研究领域，具体涉及一种APY29在制备RSK4激酶抑制剂中的用途。试验结果表明，APY29能够有效抑制RSK4的磷酸化，抑制RSK4的激活。体内试验结果证明，APY29能够抑制肾癌细胞的增殖、生长及肾癌细胞的侵袭和迁移。APY29与舒尼替尼协同使用，还能够显著降低肾透明细胞癌血管生成。

技术领域

本发明属于肿瘤药物研究领域，具体涉及一种APY29在制备RSK4激酶抑制剂中的用途。

背景技术

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞，约占肾脏恶性肿瘤的80-90％，组织类型多样，以肾透明细胞癌(clear cellrenal cell carcinoma,ccRCC)为主，其组织学特征为富含血管。肾细胞癌中血管生成与肿瘤的发生、发展及治疗密切相关。目前RCC的治疗方式仍以手术切除为主，对于转移性或不可切除性RCC，一线治疗为针对血管生成相关的VEGF/VEGFR(血管内皮细胞生长因子/血管内皮细胞生长因子受体)使用酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼等。但是，靶向药物带来的不良反应较多，约70％的患者会出现高血压或者高血压进展的不良反应，且普遍在一年左右的时间就会出现耐药。因此探索研究防治RCC血管生成的相关策略具有重要临床意义，可以为其靶向治疗提供新的理论依据和有效补充。

RSK4是核糖体S6蛋白激酶(ribosomal s6 kinase,RSK)家族成员之一，由746个氨基酸编码，作为MAPK通路的下游分子，在细胞的增殖、存活、周期进展等过程中具有重要作用，同时也在一些肿瘤如食管癌、子宫内膜癌及乳腺癌的发生发展、侵袭转移中起重要的促癌作用。因此，探讨特异性针对RSK4激酶的抑制剂并为晚期肾细胞癌患者提供一条新的治疗途径显得尤为重要。

发明内容

鉴于以上技术问题，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供一种APY29在制备RSK4激酶抑制剂中的用途。

优选地，所述APY29用于制备RSK4下游底物核糖体蛋白S6磷酸化的抑制剂。

本发明第二方面，提供一种所述APY29在制备治疗/预防与RSK4激酶相关疾病的药物中的用途。

优选地，所述与RSK4激酶相关疾病为肾癌。

优选地，所述肾癌是肾透明细胞癌。

优选地，所述APY29用于制备肾透明细胞癌的增殖抑制剂。

优选地，所述APY29用于制备肾透明细胞癌侵袭和迁移的阻断剂。

本发明第三方面，提供一种治疗/预防与RSK4激酶相关疾病的药物，其包括所述APY29。

优选地，所述药物包括舒尼替尼。

本发明第四方面，提供一种所述药物在制备抑制肾透明细胞癌导致的异常活跃血管生成的药物中的用途。

对比现有技术，本发明的有益效果为：

本发明提供了APY29在制备RSK4激酶抑制剂中的用途。试验结果表明，APY29能够有效抑制RSK4的磷酸化，抑制RSK4的激活，APY29对RSK4激酶抑制率为98.4％。体内试验结果证明，APY29能够抑制肾癌细胞的增殖、生长及肾癌细胞的侵袭和迁移。APY29与舒尼替尼协同使用，还能够显著降低肾透明细胞癌导致的异常活跃的血管生成。

附图说明

图1是不同浓度APY29对RSK4酶的抑制作用；

图2是Westernblot检测不同浓度APY29对RSK4下游底物的磷酸化水平的影响；

图3是各组对细胞ACHN细胞增殖的影响；