[发明专利]一种β-内酰胺酶抑制剂

说明书

本申请是202110626296.8的分案申请。本申请属于医药领域，公开了一种β‑内酰胺酶抑制剂。本发明首次公开了含巯基化合物(2‑甲基‑3‑四氢呋喃硫醇)或其衍生物对β‑内酰胺酶(金属β‑内酰胺酶和/或丝氨酸β‑内酰胺酶)具有良好的抑制作用，可以保护抗生素不被细菌降解，提高细菌对抗生素敏感性，逆转细菌对抗生素的耐药；同时，含巯基化合物(2‑甲基‑3‑四氢呋喃硫醇)和/或其衍生物与抗生素联用具有良好的协同效果，可作为抑制细菌的复合药物。

本申请是申请号为202110626296.8、申请日为2021年06月04日、发明名称为“含巯基化合物在作为和/或制备β-内酰胺酶抑制剂中的应用”的中国申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种β-内酰胺酶抑制剂。

背景技术

β-内酰胺类抗生素是治疗革兰氏阴性菌感染最重要和最常用的抗生素，但近年来细菌对其耐药性的日益增加引发了人类的隐忧。碳青霉烯作为β-内酰胺类抗生素的其中一种，被认为是人类抗击细菌感染的最后一道防线，随着碳青霉烯酶的出现，人类逐渐失去这一最重要的筹码。

细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的最主要原因是β-内酰胺酶的产生，其可通过水解β-内酰胺类抗生素的内酰胺环而使抗生素失去抗菌活性。根据DNA序列相似性，β-内酰胺酶可分为四类(A，B，C，D类)，其中A，C和D类酶是丝氨酸-β-内酰胺酶(SBLs)，B类酶是金属β-内酰胺酶(MBLs)，活性位点含有一个或两个锌离子。金属β内酰胺酶主要包括亚胺培南酶(IMPs)、Verona整合子编码的金属β-内酰胺酶(VIMs)和新德里金属β-内酰胺酶(NDMs)。其中NDM-1阳性细菌自本世纪初首次检测以来，已广泛传播。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备β-内酰胺酶抑制剂中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备提高细菌对抗生素敏感性的药物中的应用。

本发明第三方面的目的，在于提供抗生素及含巯基化合物和/或其衍生物在制备抑制细菌的药物中的应用。

本发明第四方面的目的，在于提供一种包含抗生素及含巯基化合物和/或其衍生物的复合药物。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供含巯基化合物或其衍生物在作为和/或制备β-内酰胺酶抑制剂中的应用。

优选地，所述含巯基化合物为1,4-丁二醇双(巯基乙酸酯)、2-吡嗪基乙硫醇、2-甲基-3-四氢呋喃硫醇和3-硫基-1-己醇中的至少一种；进一步为2-吡嗪基乙硫醇、2-甲基-3-四氢呋喃硫醇和1,4-丁二醇双(巯基乙酸酯)中的至少一种；更进一步为1,4-丁二醇双(巯基乙酸酯)。

2-吡嗪基乙硫醇的分子式为C₆H₈N₂S，CAS号为35250-53-4，结构式如式(I)所示。

2-甲基-3-四氢呋喃硫醇的分子式为C₅H₁₀OS，CAS号为57124-87-5，结构式如式(II)所示。

3-硫基-1-己醇的分子式为C₇H₁₆OS，CAS号为51755-83-0，结构式如式(III)所示。

1,4-丁二醇双(巯基乙酸酯)的分子式为C₈H₁₄O₄S₂，CAS号为10193-95-0，结构式如式(IV)所示。