[发明专利]一种瑞卢戈利片芯及片剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种瑞卢戈利片芯及片剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。所述的瑞卢戈利片芯的制备方法，包括以下步骤：1)配制羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂溶液；2)将上述粘合剂溶液与部分羧甲淀粉钠以及瑞卢戈利混合均匀，得到含药混悬液；3)将D‑甘露醇颗粒和剩余羧甲淀粉钠置于流化床中预热、混合，得到混粉；4)将步骤2)所得的含药混悬液喷涂至上述混粉中进行制粒，得到颗粒物料；5)将步骤4)的颗粒物料与硬脂酸镁混匀后压片得到瑞卢戈利片芯。本发明所述的制备方法使得制粒后的含药颗粒收率提高，压片过程中未出现黏冲现象，片剂的溶出得到了改善，化学稳定性能也更好，大大提高了生产效率。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种瑞卢戈利片芯及片剂的制备方法。

背景技术

瑞卢戈利(Relugolix)，化学名称：1-(4-{1-(2,6-二氟苄基)-5-[(二甲基氨基)甲基]-3-(6-甲氧基吡啶并-3-基)-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲氧基脲，分子式：C₂₉H₂₇F₂N₇O₅S。其结构式如下：

瑞卢戈利2020年12月18日在美国获批上市，其适应症是1)子宫肌瘤、子宫内膜异位症；2)至少接受一年雄激素剥夺治疗的放疗或术后复发的前列腺癌以及新诊断为去势敏感性晚期前列腺癌。

根据瑞卢戈利FDA产品说明书，瑞卢戈利上市制剂为包衣片，片芯辅料为甘露醇、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁。其制备方法在中国专利201680012266.5(公开号为CN107249590A)说明书第172段：在流化床造粒干燥机中，将化合物A(瑞卢戈利)、D-甘露糖醇颗粒及淀粉乙醇酸钠(羧甲淀粉钠)进行预热混合，并将溶解有羟丙基纤维素的水溶液进行喷雾，干燥，整粒，然后加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。

但是，现有的瑞卢戈利片的制备工艺存在片芯制粒收率低、压片过程会发生黏冲、片剂溶出不完全等问题，这些问题导致瑞卢戈利片的制备成本高、能耗严重，从而限制了瑞卢戈利片的生产和应用。因此，研究开发新的合成工艺制备瑞卢戈利片对降低其生产成本，减少能耗至关重要。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种瑞卢戈利片芯及片剂的制备方法。本发明所述的制备方法使得制粒后所得的含药颗粒收率高、压片过程未出现黏冲现象、片剂的溶出性能和化学稳定性更好。

为达到以上目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种瑞卢戈利片芯的制备方法，包括以下步骤：

1)配制羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂溶液；

2)将上述粘合剂溶液与部分羧甲淀粉钠以及瑞卢戈利混合均匀，得到含药混悬液；

3)将D-甘露醇颗粒和剩余羧甲淀粉钠置于流化床中预热、混合，得到混粉；

4)将步骤2)所得的含药混悬液喷涂至上述混粉中进行制粒，得到颗粒物料；

5)将步骤4)的颗粒物料与硬脂酸镁混匀后压片得到瑞卢戈利片芯。

优选的，按照质量份计，所述瑞卢戈利片芯包括：瑞卢戈利120份、D-甘露醇120～153份、羟丙基纤维素5～10份、羟甲淀粉钠10～15份、硬脂酸镁1～5份。

本发明优选的，所述步骤1)中粘合剂溶液的浓度为3wt％～5wt％。在本发明具体实施例中所述粘合剂溶液的浓度为3.9wt％。

当本申请中的粘合剂浓度为5.1wt％～8wt％时，加入羧甲淀粉钠后会出现胶状溶液，影响喷涂，甚至堵塞喷头；而浓度小于3wt％时，会导致制粒时间过长，耗能增加；因此，最终控制粘合剂水溶液浓度为3wt％～5wt％。