[发明专利]一种4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法

权利要求书

1.一种4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：1）式III所示的化合物与氟代烷基化试剂在溶剂中，碱性条件下发生氟代烷基化反应生成式II所示的化合物，所述式III中，X选自Br或者I；2）使式II所示的化合物 与脱卤试剂在有机溶剂中、惰性气体氛围下发生反应生成式IV所示的中间态，再使式IV所示的中间态在水存在下反应生成式I所示的化合物；

所述氟代烷基化试剂选自二氟溴乙酸乙酯和二氟氯乙酸钠中的一种或两种的组合；

所述脱卤试剂选自格氏试剂；所述格氏试剂为R-Mg-Br，其中R为C1-6烷基；所述式I、式II和式IV中，X选自Br或者I，所述式IV中，Y选自MgBr；所述脱卤试剂与所述式II所示的化合物的摩尔比为2～4：1。

2.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述脱卤试剂与所述式II所示的化合物的摩尔比为2～3：1；和/或，所述式I、式II和式IV中，X为Br。

3.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述格氏试剂选自甲基溴化镁或乙基溴化镁。

4.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自四氢呋喃和乙醚中的一种或两种的组合；和/或，所述有机溶剂和式II所示的化合物的体积质量比为5～15ml：1g；和/或，所述生成式IV所示的中间态的反应的温度为-5～5℃，时间为1～5小时。

5.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：惰性气体氛围下，将所述式II所示的化合物溶解在所述有机溶剂中，将有机溶剂冷却至-5～5℃，将所述格氏试剂滴加至有机溶剂中，在-5～5℃反应1～5小时。

6.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述生成式I所示的化合物的反应的温度为-5～5℃，时间为10～30分钟；和/或，所述再使式IV所示的中间态在水存在下反应生成式I所示的化合物具体为：再加入水进行反应和分层，得到有机相和水相，将有机相干燥、过滤、浓缩、柱层析得到所述式I所示的化合物。

7.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自四氢呋喃和乙腈中的一种或两种的组合；和/或，所述溶剂和式III所示的化合物的体积质量比为5～10ml：1g；和/或，所述氟代烷基化反应的温度为35～70℃，时间为12～18小时。

8.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述碱性条件通过加入选自氢氧化钠和碳酸钾中的一种或两种碱形成；和/或，所述式III中，X为Br。

9.根据权利要求8所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述碱和所述式III所示的化合物的摩尔比为2～5：1；和/或，所述氟代烷基化试剂和式III所示的化合物的摩尔比为1.2～3：1。

10.根据权利要求1所述的4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述生成式II所示的化合物的步骤包括：将所述式III所示的化合物溶解在溶剂中，加入碱，升温至35～70℃，加入所述氟代烷基化试剂进行氟代烷基化反应12～18小时。

11.一种4-卤代-1-(二氟甲基)-1H-咪唑的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：式III所示的化合物 与氟代烷基化试剂在溶剂中，碱性条件下发生氟代烷基化反应生成式II所示的化合物，所述式III中，X选自Br或者I，所述氟代烷基化试剂选自二氟溴乙酸乙酯和二氟氯乙酸钠中的一种或两种的组合；再在惰性气体氛围下，将式II所示的化合物溶解在有机溶剂中，将有机溶剂冷却至-5～5℃，将格氏试剂滴加至有机溶剂中，在-5～5℃反应1～5小时，之后加入水，体系分层，得到包含有式I所示的化合物的有机相和水相，之后，从有机相中分离得到式I所示的化合物；所述式I和式II中，X选自Br或者I，所述格氏试剂为R-Mg-Br，其中R为C1-6烷基，所述格氏试剂与所述式II所示的化合物的摩尔比为2～4：1。