[发明专利]一种多功能纳米诊疗剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种多功能纳米诊疗剂，其特征在于：所述纳米诊疗剂是以季铵盐和厄洛替尼共修饰的壳聚糖为载体，将其与Cy5和Cy7共修饰的分子信标经自组装构建而成，该纳米诊疗剂能在无创条件下实现对肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗疗效拐点的实时监测，并具有分子靶向治疗和双重光动力治疗效果，能够用于逆转获得性耐药；

所述载体的化学结构式如下：

，

其中，n、m为自然数，n为壳聚糖中氨基葡萄糖重复单元的个数，m为壳聚糖中羟基季胺化衍生物重复单元的个数。

2.根据权利要求1所述的多功能纳米诊疗剂，其特征在于：所述载体中厄洛替尼的连接量为0.25-0.97 mg/mg；所述纳米诊疗剂中分子信标的负载量为0.02-0.20 nmol/mg。

3.一种如权利要求1所述的多功能纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）季铵盐/厄洛替尼共修饰壳聚糖的合成：采用邻苯二甲酸酐对壳聚糖的氨基进行保护，然后经溴代、叠氮基团取代后，在Cu（I）催化作用下，将其依次和季铵盐、厄洛替尼发生“点击化学”反应，再用水合肼水解邻苯二甲酰基后，所得产物经透析、冻干，得到季铵盐/厄洛替尼共修饰的壳聚糖；

（2）Cy5/Cy7共修饰分子信标的合成：按常规方法合成所述Cy5和Cy7共修饰的分子信标，其序列为5’-Cy7-CGGTT-TGAGCTGCATGATGAG-AACCG-Int Cy-3’；

（3）多功能纳米诊疗剂的制备：磁力搅拌条件下，将Cy5/Cy7共修饰分子信标缓慢滴加到含季铵盐/厄洛替尼共修饰壳聚糖的醋酸溶液中，再将混合液缓慢滴加至双蒸水中，持续搅拌24 h，经超滤除去未自组装的多余分子信标，即得所述多功能纳米诊疗剂。

4.一种如权利要求1所述的多功能纳米诊疗剂在制备用于实时监测肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗疗效拐点的纳米药物中的应用。

5.一种如权利要求1所述的多功能纳米诊疗剂在制备联合分子靶向治疗和双重增强光动力治疗的抗非小细胞肺癌纳米药物中的应用。

6.一种如权利要求1所述的多功能纳米诊疗剂在制备用于逆转非小细胞肺癌获得性耐药的纳米药物中的应用。