[发明专利]S100A9抑制剂在制备防治C型产气荚膜梭菌感染性腹泻药物中的应用

说明书

本发明公开了S100A9抑制剂在制备防治C型产气荚膜梭菌感染性腹泻药物中的应用。本发明研究发现S100A9在C型产气荚膜梭菌感染性仔猪腹泻组织和细胞中的表达量增加，S100A9加重C型产气荚膜梭菌感染诱导的猪肠上皮细胞炎症损伤，抑制细胞活力和增殖，破坏细胞间紧密连接，而通过使S100A9基因的下调可以作为药物治疗C型产气荚膜梭菌感染性腹泻。本发明也提供了一种针对C型产气荚膜梭菌感染性猪腹泻的药物。在C型产气荚膜梭菌感染后，该药物可以提高猪肠上皮细胞活力、提高S期细胞比例，促进细胞增殖；减弱C型产气荚膜梭菌感染的细胞毒性；提高细胞的紧密连接，对C型产气荚膜梭菌感染性腹泻具有很好的防治效果。

技术领域

本发明属于家畜疾病药物领域，更具体地，涉及S100A9抑制剂在制备防治C型产气荚膜梭菌感染性腹泻药物中的应用。

背景技术

S100蛋白家族是一个大的钙结合蛋白家族，S100蛋白是一种对钙离子有高度亲和性的蛋白质，首次分离于牛大脑组织中，近年来，随着研究的深入，更多种类的S100蛋白被发现，目前S100家族有20种以上成员，S100A9蛋白是其中较为重要的一个。S100A9蛋白最初从髓样细胞中纯化获得，S100A9蛋白与多种疾病有关，如S100A9基因在多种肿瘤中表达上调，包括肝癌、肺癌、前列腺癌等；在免疫性疾病中S100A9蛋白诱导细胞增值，诱导哮喘发病；而利用S100A9特性治疗疾病的药物也相继开发；吡美莫司通过诱导S100A8/A9及其他基因表达上调，来预防异位性皮炎；在心血管疾病治疗中，部分学者通过药物阻断S100A8/A9基因表达，来尝试通过下调炎症通路治疗动脉粥样硬化。

C型产气荚膜梭菌是引起猪梭菌性肠炎的病原菌，可引起仔猪坏死性肠炎，具有病程短、致死率高的特点。现有的治疗C型产气荚膜梭菌是引起猪梭菌性肠炎的药物主要为：抗生素、疫苗等。通过抗生素、疫苗等手段虽然降低了仔猪腹泻的发生率，但抗生素过多的使用会大幅度损害了猪的健康生长和肉质；中国发明专利公开了一种仔猪红痢C型产气荚膜梭菌类毒素疫苗，涉及一种C型产气荚膜梭菌类毒素疫苗来防治其产生的疾病；但免疫疗法存在个体差异，且不同个体对于疫苗的免疫应答不同，往往需要多次接种，且测定是否产生抗体，只有产生抗体的个体才会产生对于C型产气荚膜梭菌类毒素的免疫反应，可见其有效性上存在一定的不足和风险。因此，亟需开发一种新的针对C型产气荚膜梭菌感染性腹泻的药物。

发明内容

本发明为解决上述现有技术中存在的问题，提供了S100A9抑制剂在制备防治C型产气荚膜梭菌感染性腹泻药物中的应用。

本发明的目的是提供S100A9抑制剂在制备防治C型产气荚膜梭菌感染性腹泻药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种包含S100A9抑制剂的防治腹泻的药物。

本发明为了实现上述目的，采用以下技术方案：

本发明提供了S100A9抑制剂在制备防治C型产气荚膜梭菌感染性腹泻药物中的应用。

本发明通过实验发现S100A9在C型产气荚膜梭菌感染性仔猪腹泻组织和细胞中的表达量增加，S100A9加重C型产气荚膜梭菌感染诱导的猪肠上皮细胞炎症损伤，抑制细胞活力和细胞增殖，破坏细胞间紧密连接，而通过抑制S100A9，使S100A9基因的下调可以作为药物治疗C型产气荚膜梭菌感染性腹泻。

进一步地，所述S100A9抑制剂为抑制S100A9基因在组织和/或肠上皮细胞中表达。

进一步地，所述组织为内脏组织。

进一步地，所述内脏组织为肺、脾、肝、回肠、肾、十二指肠、空肠或心脏。

进一步地，所述S100A9抑制剂降低C型产气荚膜梭菌感染下的肠上皮细胞中炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α和IL-1β的表达水平，减轻细胞损伤。

进一步地，所述S100A9抑制剂维持C型产气荚膜梭菌感染下的肠上皮细胞的细胞活力。