[发明专利]一种靶向P53突变体的甾体类化合物及其制备方法、及在治疗肿瘤中的应用

权利要求书

1.一种式(I)所示甾体类化合物或其药用盐，其特征在于：

其中，A为NH或S；R¹为氢或酰基；R²为烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基或酰基；R⁴为-CO-或-C(OH)R³-；R³为氢、烷基、芳基、芳基取代的烷基或烯基。

2.根据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐，其特征在于：R¹为氢，甲酰基，乙酰基，丙酰基或丁酰基；R²为1至8个碳原子的直链或支链烷基，6至14个碳原子的芳香单环或多环芳基，1至5个碳原子的直链或支链烷基、卤素、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基中的任意一种或多种取代的芳基，杂芳基，或烷酰基或芳环上带有或不带有取代基的芳香酰基；R⁴为-CO-或-C(OH)R³-；R³为氢、1至10个碳原子的直链或支链烷基、6至14个碳原子的芳香单环或多环芳基，1至5个碳原子的直链或支链烷基、卤素、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基中的任意一种或多种取代的芳基，或包含2至10个碳原子且至少一个碳-碳双键的脂肪烃基团。

3.根据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐，其特征在于，式(I)所示甾体类化合物包括：17β-(2-甲基苯氨基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(3-甲基苯氨基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(2-氯苯氨基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(2-溴苯氨基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-氯苯氨基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-甲基苯硫基甲基)-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-苯硫基甲基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-氯苯硫基甲基)-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-异丙基苯硫基甲基)-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-三氟甲基苯硫基甲基)-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(2-萘硫基甲基)-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-溴苯硫基甲基)-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-氯苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(4-甲基苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(4-氟苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-苯甲酰胺基甲基-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(4-甲氧基苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(3-溴苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(3-甲氧基苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(2-溴苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-烟酰胺基甲基-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(2-碘苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17-(1,2-二氯苯甲酰胺基甲基)-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17-丙酰胺基甲基-16-氧-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-苯甲酰胺基甲基-16α-乙烯基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-(4-甲基苯甲酰胺基甲基)-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-氟苯甲酰胺基甲基)-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-苯甲酰胺基甲基-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(4-氯苯甲酰胺基甲基)-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(3-溴苯甲酰胺基甲基)-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(1,2-二氯苯甲酰胺基甲基)-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-(2-溴苯甲酰胺基甲基)-16α-烯丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇，17β-苯甲酰胺基甲基-16α-异丙基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇醋酸酯，17β-苯甲酰胺基甲基-16α-苄基-16β-羟基-雄甾-5-烯-3β-醇；

上述化合物对应的化学结构分别为：

以上结构式中，Me为甲基，Ac为乙酰基。