[发明专利]抗HIV病毒的联用药在审
| 申请号: | 202210591257.3 | 申请日: | 2022-05-27 |
| 公开(公告)号: | CN115400124A | 公开(公告)日: | 2022-11-29 |
| 发明(设计)人: | 王亚娟;黄晓星;刘彪;祝伟;李正涛 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
| 主分类号: | A61K31/435 | 分类号: | A61K31/435;A61K31/55;A61K31/506;A61K31/47;A61K31/5383;A61K31/553;A61K31/4985;A61P31/18 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | hiv 病毒 联用 | ||
1.式(I)所示化合物或其可药用盐与另一种治疗剂联合在制备用于治疗或预防HIV感染的药物中的用途,所述另一种治疗剂选自整合酶抑制剂,式(I)所示化合物选自:
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述整合酶抑制剂选自雷特格韦,埃替拉韦、多替拉韦、比克替拉韦、卡博特韦或式(A-3)所示化合物或其可药用盐,
其中,R1选自氢或C6-10芳基,所述芳基任选被一个或多个选自被一个或多个RA1所取代,RA1各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
Z3选自键或-CR4aR4b-;
Z2选自键或-CR5aR5b-、-CR5aR5bCR5cR5d-、-CR6a=CR6b-、-N(R7)-、-O-、-C(O)-、-SOn-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-CR5aR5b-N(R7)-、-OCR5aR5b-、-C(O)-CR5aR5b-、-SOn-CR5aR5b-、-C(O)O-CR5aR5b-、-OC(O)O-CR5aR5b-、-(O)NH-CR5aR5b-或-NHC(O)-CR5aR5b-;
Z1选自键或-CR8aR8b-;
Z4选自-CR9aR9b-、-CR9aR9bCR9cR9d-或-CR10a=CR10b-;
R4a和R4b各自独立选自氢、氘、卤素或烷基,所述烷基任选被一个或多个硝基、腈基、羟基或卤素所取代;
R5a、R5b、R5c和R5d各自独立选自氘、氢、卤素、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、SR'、NR'(R”)、OCOR'、OCOOR'、COOR'、CONR'(R”)或OCONR'(R”),所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R5a、R5b、R5c和R5d中任意两个与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA3所取代,RA3各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
R6a和R6b各自独立选自氢、氘、卤素或烷基,所述烷基任选被一个或多个硝基、腈基、羟基或卤素所取代;
或者,R6a、R6b与相邻碳原子一起形成5至10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,其任选被一个或多个RA4所取代,RA4各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基;
R7选自氢、氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
R8a和R8b各自独立选自氢、氘、羟基、卤素、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R8a、R8b与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA5所取代,RA5各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R8b与R5a、R5b、R5c、R5d和R7中任一个基团一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA5所取代,RA5各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R8b和R2与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA5所取代,RA5各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R8a和R4a或R8b和R4b与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA5所取代,RA5各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
R9a、R9b、R9c和R9d各自独立选自氢、氘、羟基、卤素、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R9a和R9b或R9c和R9d与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA6所取代,RA6各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R9a、R9b、R9c和R9d中任一个与R4a、R4b、R5a、R5b和R7中任一个一起形成3至7元环烷基或杂环烷基,所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA6所取代,RA6各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
R10a和R10b各自独立选自氢、氘、羟基、卤素、硝基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被卤素、硝基、氰基或C1-6烷氧基所取代;
或者,R10a、R10b与相邻碳原子一起形成5至10元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,其任选被一个或多个RA7所取代,RA7各自独立选自氘、卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基;
Rb选自氢或C1-6烷基;
R'或R”独立地选自氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基;
n选自0-2之间整数,例如1或2。
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