[发明专利]一种青蒿琥酯的肠溶缓释制剂

说明书

本发明提供一种青蒿琥酯的肠溶缓释制剂，所述制剂包括青蒿琥酯、L‑精氨酸和固体分散体载体，所述固体分散体载体为PEG4000。本发明通过碱化剂L‑精氨酸以及固体分散体载体PEG400的协同作用，提高了青蒿琥酯的水溶性和稳定性，提高了青蒿琥酯的生物利用度，减少了青蒿琥酯药物的给药次数，提高了患者的顺应性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种青蒿琥酯的肠溶缓释制剂。

背景技术

青蒿琥酯(Artesunate，AS)是我国自主研发的具有倍半萜结构的青篙素衍生物之一，除在疟疾、一些血液原虫类疾病方面有着显著的效果外，还具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节、抗纤维化等作用，且不易产生药物耐受，因此备受人们的喜爱。

青蒿琥酯一种无臭白色结晶性粉末，属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system，BCS)2类；青蒿琥酯的化学名为二氢青篙素-1,2α-琥珀酸单酯，分子式为C₁₉H₂₈O₈，相对分子量为384，在乙醇、丙酮、二氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶解，在体内外酸碱条件下能始终保持较高的生物膜通透性。青蒿琥酯对酸、碱、热、氧等环境较为敏感，尤其在酸性和碱性环境中化学结构易发生破坏，而且青蒿琥酯在体内的半衰期短(约为30min)，生物利用度低，导致其应用大大受限。

因此，如何提高青蒿琥酯的水溶性和稳定性，提高其生物利用度，减少给药次数，提高患者的顺应性是本领域技术人员持续关注的热点之一。

发明内容

本发明提供一种青蒿琥酯的肠溶缓释制剂，用于提高青蒿琥酯的水溶性和稳定性，提高其生物利用度，减少给药次数，提高患者的顺应性。

本发明第一方面提供一种青蒿琥酯肠溶缓释制剂，所述制剂包括固体分散体，所述固体分散体包括青蒿琥酯、L-精氨酸和固体分散体载体，所述固体分散体载体为PEG4000。

在一种具体实施方式中，所述青蒿琥酯、L-精氨酸与PEG4000的质量比为1：1：1。

在一种具体实施方式中，所述固体分散体通过如下制备方法制备得到：

将所述PEG4000与L-精氨酸溶于溶剂中，加入青蒿琥酯并搅拌均匀，去除所述溶剂后得到所述固体分散体。

在一种具体实施方式中，所述搅拌在30℃下进行，搅拌时间为1h。

在一种具体实施方式中，所述制剂还包括缓释材料，所述缓释材料为HPMC。

在一种具体实施方式中，基于每50mg的青蒿琥酯，所述HPMC的质量为146mg。

在一种具体实施方式中，所述制剂还包括填充剂，所述填充剂为一水合α乳糖。

在一种具体实施方式中，所述制剂还包括润滑剂，所述润滑剂为滑石粉。

在一种具体实施方式中，所述制剂还包括肠溶衣，所述肠溶衣包括尤特奇L100-55、柠檬酸三乙酯和滑石粉。

在一种具体实施方式中，所述肠溶衣的增重百分比不低于5％。

本发明通过碱化剂L-精氨酸以及固体分散体载体PEG400的协同作用，提高了青蒿琥酯的水溶性和稳定性，提高了青蒿琥酯的生物利用度，减少了青蒿琥酯药物的给药次数，提高了患者的顺应性。

附图说明

图1为本发明一实施例提供的络合物和青蒿琥酯在不同pH的纯化水中的饱和溶解度测试结果；

图2为本发明一实施例提供的不同固体分散体中青蒿琥酯的累积溶出百分比测试结果；

图3为本发明一实施例提供的不同固体分散体中青蒿琥酯的累积溶出百分比测试结果；