[发明专利]一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法

说明书

本发明涉及医药检测技术领域，尤其涉及一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法。包括以下步骤：标定标准溶液，获得标准曲线方程；处理待测血液，获得待测样品，将待测样品加入在线固相萃取装置，对待测样品进行萃取，得到萃取物；将萃取物加入到高效液相色谱分析仪中进行分析，通过标准曲线方程计算得到待检测样品中齐拉西酮的浓度。本发明提供的方法可简化前处理步骤，减少样品量，缩短分析时间，适合大通量的样本检测，提高检测效率，同时具有良好的灵敏度和准确性。

技术领域

本发明涉及医药检测技术领域，尤其涉及一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法。

背景技术

齐拉西酮是一种非典型抗精神病药，属苯并噻唑哌嗪类化合物。其化学结构式如下所示：

体外研究表明，齐拉西酮对多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受体具有拮抗作用，对5HT1A受体具有激动作用。对多巴胺D2、D3、5-羟色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-肾上腺素等受体具有较高的亲和力，对组胺H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱等受体在内的其他受试受体/结合位点未见亲和力。齐拉西酮能抑制突触对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。齐拉西酮主要用于治疗精神分裂症，对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效，对精神分裂症相关症状(包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会)有效。齐拉西酮的有效治疗窗为50～200ng/mL，实验室警戒值为400ng/mL，因此，在临床应用中有必要对齐拉西酮进行治疗药物监测，尽量减少药物不良反应，避免医疗事故的发生。

目前测定血液中齐拉西酮含量通常采用的方法为高效液相色谱法和高效液相色谱质谱联用法。其中，高效液相色谱质谱联用法分析成本高，对场地要求较高，且需要专业人员进行操作，不适合在中小医院广泛开展。高效液相色谱法具有定量准确，重现性好，成本低等优点，但已被报道的文献方法大多存在着前处理操作较复杂，样品量需求较大，分析时间较长等问题，尚不适于大通量的样本检测。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法。至少包括以下步骤：

S1、标定标准溶液，获得标准曲线方程；优选采用外标法；

S2、将血清或血浆加入乙腈混匀，离心，上清为待测样品，所述血清或血浆与乙腈的体积比为1：1～10，优选为1：3；

S3、对所述待测样品进行检测，包括：

S31、将所述待测样品加入在线固相萃取装置对所述待测样品进行萃取，得到萃取物；

S32、将所述萃取物加入到高效液相色谱分析仪中进行分析，通过所述标准曲线方程计算得到待检测样品中齐拉西酮的浓度。

可选的，S1包括：

S11、将齐拉西酮标准品配制至少3种浓度标准工作液：优选的，配制7种浓度标准工作液，标准工作液的浓度分别为200ng/mL、400ng/mL、600ng/mL、800ng/mL、1600ng/mL、3200ng/mL、6400ng/mL；

S12、分别取各浓度的标准工作液，加入空白血清，混匀获得各浓度的标准溶液；

S13、所述标准溶液中加入乙腈，混匀后离心，取上清；

S14、进行在线固相萃取后利用液相色谱分析仪对所述上清进行检测，得到所述各浓度的标准溶液的色谱图；

S15、分别以所述各浓度的标准溶液的峰面积作为标准曲线方程的纵坐标y1，以所述标准溶液的浓度为作为标准曲线方程的横坐标x1，进行线性回归，拟合得到标准曲线方程为y1＝a*x1+b，并且得出线性方程系数a、b。