[发明专利]抗人程序性死亡配体-1（PD-L1）的抗体及其应用

权利要求书

1.特异性结合人程序性死亡配体-1(PD-L1)的分离的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段的重链可变区和轻链可变区分别具有SEQ ID NO:3和SEQ IDNO:4所示序列，或者与SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示序列相比具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更高一致性的序列。

2.权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，其与人程序性死亡配体-1(PD-L1)结合的解离常数(KD)不大于2.1×10^-9M，与食蟹猴程序性死亡配体-1(PD-L1)结合的解离常数(KD)不大于1.2×10^-9M。

3.权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段为：

(1)嵌合抗体或其片段；

(2)人源化抗体或其片段；

(3)全人源抗体或其片段。

4.权利要求1-3任一项的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包含人或鼠抗体IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE或IgD任何其中之一恒定区的序列；优选包含人或鼠抗体IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的恒定区的序列。

5.权利要求1-4任一项的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗原结合片段选自F(ab)2、Fab’、Fab、Fv、scFv、双特异抗体中的一种或多种。

6.一种抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段与权利要求1-5任一项所述的抗体或抗原结合片段竞争性地结合PD-L1或其抗原表位，并且具备以下特性：

1)特异性结合PD-L1重组蛋白及表达PD-L1的细胞；

2)阻断PD-L1与PD-1蛋白的结合；

3)抑制PD-1与细胞表面表达的PD-L1的结合；

4)增强T细胞活性；或/和

5)抑制肿瘤生长。

7.根据权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或抗原结合片段进一步还偶联有治疗剂或示踪剂；优选地，所述治疗剂选自放射性同位素、化疗药或免疫调节剂，所述示踪剂选自放射学造影剂、顺磁离子、金属、荧光标记、化学发光标记、超声造影剂或光敏剂。

8.一种多特异性抗原结合分子，其特征在于，所述多特异性抗原结合分子包含第一抗原结合模块和第二抗原结合模块，所述第一抗原结合模块包含权利要求1-7任一项所述的抗体或抗原结合片段，所述第二抗原结合模块特异性结合PD-L1以外的其他抗原或结合与第一抗原结合模块不同的PD-L1抗原表位；

优选地，所述其他抗原选自PD-1、TNFR2、CTLA-4、LAG-3、CD28、CD122、4-1BB、TIM3、OX-40、OX40L、CD40、CD40L、LIGHT、ICOS、ICOSL、GITR、GITRL、TIGIT、CD27、VISTA、B7H3、B7H4、HEVM、BTLA、CD47或CD73；

优选地，所述多特异性抗体为“双特异性”、“三特异性”或“四特异性”。

9.一种嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，所述嵌合抗原受体至少包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内信号传导结构域，所述细胞外抗原结合结构域包含权利要求1-7任一项所述PD-L1抗体或抗原结合片段。