[发明专利]一种抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法

权利要求书

1.一种抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：它包括以下工艺步骤：

(1)中间体MP-C的合成：将化合物MP-B溶解于有机溶剂中，在碱性条件和催化剂条件下，加入异丁酸酐酯化反应得到中间体MP-C；所述化合物MP-B以及中间体MP-C的结构式分别为：

(2)中间体MP-D和莫那匹韦的合成：

中间体MP-D的合成：步骤(1)所得的中间体MP-C在酸做溶剂条件下脱保护得到中间体MP-D，所述中间体MP-D的结构式为

莫那匹韦的合成：所得的中间体MP-D肟酯水解反应得到莫那匹韦(API)，所述莫那匹韦的结构为：

2.根据权利要求1所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体操作方法为：在反应瓶中，加入化合物MP-B，有机溶剂A，再加入碱性试剂和催化试剂，在10-60℃条件下，慢慢滴加异丁酸酐，再在此温度下继续反应1-24h；反应完成后在反应瓶中加入EA和水，搅拌15min，再用乙酸乙酯萃取2遍，得到的有机溶液用水洗涤2遍，有机层浓缩的得到固体MP-C；

其中，所述化合物MP-B、碱性试剂、催化剂和异丁酸酐的摩尔比为1.0:3.0～7.0:0.1～1.0:1.5～3.5。

3.根据权利要求2所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂A为DMF、NMP、DMSO、THF或丙酮。

4.根据权利要求2所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：所述碱性试剂为TEA或DIPEA。

5.根据权利要求2所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：所述催化试剂为吡啶或DMAP。

6.根据权利要求1所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：步骤(2)的具体操作方法为：

在反应瓶中，加入固体化合物MP-C，用酸做溶剂，然后在20-100℃下反应2-24h；反应完毕后将反应液浓缩，备用；

在上述备用溶液中，加入氨水溶液，搅拌1h，然后加入30％羟胺水溶液，和有机溶剂B，在10-100℃温度下反应0.5-10h，反应完毕后加入MTBE和水，萃取分液，有机层浓缩得到的滤饼用MTBE洗涤，滤饼干燥得到莫那匹韦；

所述化合物MP-C与羟胺摩尔比为1：1～5。

7.根据权利要求6所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：所述酸为85％CH₃COOH或甲酸。

8.根据权利要求7所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：所述化合物MP-C(g):85％CH₃COOH(ml)为1：1～10。

9.根据权利要求6所述的抗新型冠状病毒药物莫那匹韦的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂B为THF、甲基四氢呋喃、DMF或NMP。