[发明专利]一种基于肠道菌群的阿尔茨海默病生物标志物及其应用

说明书

本发明提供一种基于肠道菌群的阿尔茨海默病生物标志物及其应用，属于疾病检测和生物医药技术领域。本发明首次发现了Moryella、氢噬胞菌属、草螺菌属、红游动菌属和代尔夫特菌属与阿尔茨海默病相关，其丰度在阿尔茨海默病患者和健康人群中呈现显著性差异，ROC曲线分析其作为检测变量具有较高的准确性、特异性和敏感性，可以将Moryella、氢噬胞菌属、草螺菌属、红游动菌属和代尔夫特菌属作为检测靶标应用于阿尔茨海默病患者的诊断，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于疾病检测和生物医药技术领域，具体涉及一种基于肠道菌群的阿 尔茨海默病生物标志物及其应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不 必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所 公知的现有技术。

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)又被称为衰老性痴呆或老年痴呆症， 是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病，通常表现为记忆障碍、失 语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性 痴呆，目前该疾病的详细致病机理尚未明确。随着社会文明的发展以及人们生活 水平的提高，AD的发生率也在逐年攀升，引起了越来越多人的注意。

据估计，成人体内有大量的细菌，其中大约100万亿存在于肠道中，是人体 细胞的10倍。肠道微生物群拥有1000多种细菌，编码的基因是人类基因组的150 倍。肠道细菌分泌大量的淀粉样蛋白和脂多糖，会调节信号通路并产生与AD相 关的促炎细胞因子。微生物失调引起的肠道通透性增加可能直接或间接影响神经 退行性疾病，包括阿尔茨海默病与肝性脑病等。

AD早期可以进行更高效的药物防治，因此及时发现该病至关重要，但目前 缺少对AD有效、简单的体外生物标记物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种基于肠道菌群的阿尔茨海默病生物标 志物及其应用，可以克服现有阿尔茨海默病诊断不能做到早期预警、不能早期预 测发病等缺点，因此具有良好的实际应用之价值。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种生物标志物，所述生物标志物包括选自下列 中的至少一种：

Moryella和/或其类似物；

氢噬胞菌属(Hydrogenophaga)和/或其类似物；

草螺菌属(Herbaspirillum)和/或其类似物；

红游动菌属(Rhodoplanes)和/或其类似物；

代尔夫特菌属(Delftia)和/或其类似物。

本发明的又一具体实施方式中，所述生物标志物为Moryella、氢噬胞菌属、 草螺菌属、红游动菌属和代尔夫特菌属所组成的组。经试验证明，当Moryella、 氢噬胞菌属、草螺菌属、红游动菌属和代尔夫特菌属联合应用时，灵敏度、特异 性均得到显著提升，尤其是五种联合应用后，AUC、特异性、灵敏度均为最高。

上述微生物菌群选自受试者的待测样品，所述待测样品可以为受试者粪便样 品。

本发明中比对相似性，也可以称为比对相似度，是指序列比对过程中目标序 列(待确定的序列)和参考序列(已知序列)之间相同碱基或氨基酸残基序列所 占比例的大小。

本发明的第二个方面，提供检测上述生物标志物的物质在制备用于诊断受试 者是否患有阿尔茨海默病或者预测受试者是否患有阿尔茨海默病的风险的产品。

本发明的第三个方面，提供一种产品，所述产品包括用于检测上述生物标志 物的物质，所述产品用于诊断受试者是否患有阿尔茨海默病或者预测受试者是否 患有阿尔茨海默病的风险。