[发明专利]一种具有抑制肝癌肿瘤生长的副干酪乳杆菌L511及其用途

说明书

本发明公开了一种具有抑制肝癌肿瘤生长的干酪乳杆菌L511及其用途。一种干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）LSC‑L511，于2022年1月14日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC NO.24309。本菌株单菌即具有很强的调节巨噬细胞极化的能力，可显著抑制肝癌的进展，能够通过诱导肝癌细胞铁死亡来增强索拉非尼对肝癌的治疗效果，并且还有缓解结肠炎症，改善肠道菌群结构及短链脂肪酸水平等多种功能和用途。

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，涉及一种具有抑制肝癌肿瘤生长的副干酪乳杆菌L511及其用途。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌病理类型的90％，是男性恶性肿瘤的第二大死因，在我国，每年增加的肝癌患者约占全球新增病例的一半，死亡率也在逐年升高，形势较为严峻。阶段肝癌的治疗方法主要包括手术、药物、放化疗等，但疗效较差，肝癌进展迅速、转移性强导致手术治疗很难实施，即使可以采取手术切除，术后五年的复发率高达70％，五年生存率仅10％，因此，临床迫切需要更有效的治疗策略来延长中晚期肝癌患者的生存时间并改善其生存质量。近年来，大量研究表明肠道微生态失衡与肝癌发生发展密切相关，因此维持肠道菌群稳定对防治肝癌具有重要的意义。肠道和肝脏通过胆汁酸肠肝循环及门静脉循环紧密地联系起来，因此益生菌在治疗肝脏疾病中发挥重要作用。

根据《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》推荐，索拉非尼(sorafenib)作为一种靶向药对于不同国家地区、不同肝病背景的晚期肝癌病人都具有一定的生存获益，因此索拉非尼被推荐作为肝癌的一线治疗用药应用于临床治疗。但根据临床病例统计分析，索拉非尼的客观缓解率仅有5％，且索拉非尼副作用强烈，包括腹泻、体质量下降、手足综合征、皮疹、心肌缺血以及高血压等给，因此提高索拉非尼的疗效、减轻其带来的副作用对临床使用索拉非尼意义重大。有文献报道微生物源性的葡萄球菌超级抗原样蛋白6(SSL6)增强肝细胞癌(HCC)细胞对索拉非尼(SFN)敏感性的潜在机制，为索拉非尼与肠道微生物联合应用提供了理论依据。

在目前已经公开的文献与专利或专利申请中，有少量针对益生菌或益生菌复配、发酵产物抑制肿瘤的专利，但并无真正涉及具有抑制肝癌发生功能的明确益生菌菌株。例如，CN105535650A公开了一种具有抗肿瘤(肝癌细胞株皮下移植)功能的益生菌组合物，组合物涉及到多种益生菌及中药成分，但未明确其中各株菌的肿瘤抑制功能，且所有益生菌均未明确到株，由于在益生功能上同种益生菌不同菌株间差异显著，故该配方并不具有普适性；同样，CN10468665 7A和CN101711775A中的益生菌也未明确到株，且发酵物成分功能不明确。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本申请提供了一种副干酪乳杆菌及其用途。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

一种副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)LSC-L511，于2022年1月14日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，保藏编号为CGMCC NO.24309。

本发明所述的副干酪乳杆菌L511在制备治疗肝癌的药物中的应用。

由本发明所述的副干酪乳杆菌L511制备的菌剂。

本发明所述的菌剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明所述的副干酪乳杆菌L511联合索拉非尼在制备治疗肝癌的药物中的应用。

本发明所述的副干酪乳杆菌L511制备的菌剂联合索拉非尼在制备治疗肝癌的药物中的应用。

有益效果：