[发明专利]SRC抑制剂和FAK抑制剂在制备用于抑制肺癌转移的药物中的应用

说明书

本发明提供SRC抑制剂和FAK抑制剂在制备用于抑制肺癌转移的药物中的应用。通过研究发现，SRC蛋白和FAK蛋白在肺癌的转移中起着极其重要的作用，SRC和FAK均为潜在的肺癌预后生物标志物，均为有前景的治疗靶点，尤其是在有淋巴结或远处转移的情况下。将SRC抑制剂和FAK抑制剂联合使用能够抑制与肺癌细胞转移相关的信号通路(如上皮‑间质转化信号通路和血管生成信号通路)，从而抑制肺癌细胞的迁移和侵袭，将这两种抑制剂应用于抑制肺癌转移的药物的制备中，制备得到的药物对肺癌细胞的转移具有显著的抑制作用。这对提高转移性肺癌的临床治疗效果具有极其重要的意义。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及SRC抑制剂和FAK抑制剂在制备用于抑制肺癌转移的药物中的应用。

背景技术

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据统计，2020年，肺癌的全球发病率和死亡率分别排在第二位和第一位。肺癌主要分为两种病理学类型，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，其中，NSCLC约占肺癌的85％，SCLC约占肺癌的15％。在可行的情况下，手术仍然是治疗肺癌最主要的手段。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗等治疗方案在临床上取得了一定的进展，但接近70％的NSCLC患者在诊断时就已经存在转移，这导致手术机会的丧失，以及不良的预后。

在几乎所有类型的恶性肿瘤中，转移都是一个艰巨的临床挑战。肿瘤转移是一个多步骤级联反应的生物学过程，包括肿瘤细胞离开原发灶，通过不同的方式向远处器官迁移，在其他器官定植、扩增，以及对所转移器官的新环境的适应。目前关于肺癌转移的具体分子机制尚不清楚，因此，针对转移性肺癌的靶向药物的研发迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的在于提供SRC抑制剂和FAK抑制剂在制备用于抑制肺癌转移的药物中的应用，将SRC抑制剂和FAK抑制剂应用于抑制肺癌转移的药物的制备中，能够有效抑制肺癌细胞的迁移和侵袭，进而有效抑制肺癌的转移。

根据本发明的第一个方面，提供SRC抑制剂和FAK抑制剂在制备用于抑制肺癌转移的药物中的应用。

非受体酪氨酸激酶SRC(Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src)是由原癌基因SRC编码的一个分子量为60kD的蛋白质，是第一个被发现具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌蛋白。从N端到C端，SRC蛋白由SH4结构域、特定片段、SH3结构域、SH2结构域、连接段、SH1结构域(蛋白酪氨酸激酶结构域，)和羧基端调节尾端组成。既往研究证实，SRC在在多种肿瘤细胞中过度表达并高度激活，参与细胞增殖、侵袭、转移等多种生物学过程。

黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)是一种细胞内的非受体酪氨酸激酶，其在多数组织中都有较高的表达，其蛋白序列在很多物种中均具有较高的同源性。FAK在细胞内是多条信号转导通路的交汇处，参与肿瘤的形成、增殖、转移、凋亡以及心血管疾病等多个生物学过程，是目前受到广泛关注的抗肿瘤靶点之一。

本发明将SRC抑制剂和FAK抑制剂联合应用于抑制肺癌转移的药物的制备中，能够抑制与肺癌细胞转移有关的信号通路(如上皮-间质转化信号通路和血管生成信号通路)，从而抑制肺癌细胞的迁移和侵袭，进而有效抑制肺癌的转移，并且这两种抑制剂联合使用的抑制效果显著优于单一抑制剂。

优选地，肺癌为非小细胞肺癌。

优选地，SCR抑制剂包括KX2-391、BMS354825、AZD-053、SKI-606、PP1、PP2、PD166326中的至少一种。

优选地，SCR抑制剂为KX2-391。

SRC抑制KX3-391的化学结构式如下：