[发明专利]SSAO抑制剂的多晶型物

权利要求书

1.一种(2E)-3-氟-2-({[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]氧基}甲基)丙-2-烯-1-铵4-甲基苯磺酸盐的多晶型物：

其特征在于具有X射线粉末衍射(XRPD)图案，所述XRPD图案包括13.7±0.2、18.0±0.2、25.5±0.2度的2θ角处的峰。

2.根据权利要求1所述的多晶型物，其特征在于具有XRPD图案，所述XRPD图案包括8.3±0.2、13.7±0.2、18.0±0.2、18.3±0.2和25.5±0.2度的2θ角处的峰。

3.根据权利要求1或2所述的多晶型物，其特征在于具有基本上如图1所示的XRPD图案。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多晶型物，其特征在于在约123℃下发生吸热和/或在约174℃下发生吸热，如通过差示扫描量热法(DSC)所确定的。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多晶型物，其特征在于具有基本上在图2所示的DSC图。

6.一种制备根据权利要求1至5中任一项所述的多晶型物的方法，所述方法包括：

蒸发(2E)-3-氟-2-({[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]氧基}甲基)丙-2-烯-1-铵4-甲基苯磺酸盐于溶剂中的溶液，其中所述溶剂包括乙腈(ACN)和水；

搅拌包括(2E)-3-氟-2-({[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]氧基}甲基)丙-2-烯-1-铵4-甲基苯磺酸盐和溶剂的混合物，其中所述溶剂包括ACN和水或者所述溶剂包括乙酸乙酯；或者

将抗溶剂添加到(2E)-3-氟-2-({[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]氧基}甲基)丙-2-烯-1-铵4-甲基苯磺酸盐于溶剂中的溶液中，其中所述溶剂包括ACN和水，并且其中所述抗溶剂包括2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)。

7.根据权利要求6所述的方法，其中ACN与水的体积比为约95:5。

8.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至5中任一项所述的多晶型物和药学上可接受的载体。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物基本上不含(2E)-3-氟-2-({[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]氧基}甲基)丙-2-烯-1-胺或其盐的其它多晶型形式。

10.一种治疗有需要的受试者的肝脏病症的方法，所述方法包括施用治疗有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的多晶型物或根据权利要求8或9所述的药物组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述肝脏病症是肝脏炎症、肝纤维化、酒精诱导的纤维化、脂肪变性、酒精性脂肪变性、原发性硬化性胆管炎(PSC)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

12.一种根据权利要求1至5中任一项所述的多晶型物在制造用于治疗肝脏病症的药物中的用途。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述肝脏病症是肝脏炎症、肝纤维化、酒精诱导的纤维化、脂肪变性、酒精性脂肪变性、PSC、PBC、NAFLD或NASH。