[发明专利]包含GLP-1激动剂和组氨酸的固体组合物

权利要求书

1.固体药物组合物，其包含

i)GLP-1激动剂，

ii)N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐，和

iii)组氨酸。

2.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中组氨酸与GLP-1激动剂的摩尔比至少为0.5。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物进一步包含一种或多种药用辅料。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述GLP-1激动剂包含至少一个白蛋白结合取代基。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述GLP-1激动剂选自：利拉鲁肽、司美格鲁肽、GLP-1激动剂B和GLP-1激动剂C。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐是N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸钠(SNAC)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是用于口服给药的药物组合物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是片剂。

9.根据上述权利要求中任一项所述的组合物，其包含以下物质或由以下物质组成：

i)GLP-1激动剂，如司美格鲁肽、GLP-1激动剂B或GLP-1激动剂C，

ii)N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐，如N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸钠(SNAC)，

iii)组氨酸，

iv)润滑剂，和

v)任选地，其他药用辅料。

10.根据上述权利要求中任一项所述的组合物，其中剂量单元包含

i)0.5-100mg，如0.5-50mg GLP-1激动剂，如司美格鲁肽、GLP-1激动剂B或GLP-1激动剂C，

ii)50-750mg N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸(NAC)的盐，如

N-(8-(2-羟基苯甲酰基)氨基)辛酸钠(SNAC)，

iii)0.01-200mg组氨酸，

iv)1-15mg润滑剂，

v)任选地，1-20mg粘合剂，如聚维酮，

vi)任选地，30-500mg崩解剂，如烟酰胺，和

vii)任选地，20-100mg填充剂，如MCC。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物是用于治疗糖尿病和/或肥胖症的方法中的药物组合物。

12.制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：

i)获得包含GLP1激动剂和组氨酸的掺合物，

ii)共加工i)的掺合物，以及

iii)使用ii)的产物制备所述固体药物组合物。

13.制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：

i)获得包含GLP1激动剂和组氨酸的溶液，

ii)对i)的溶液进行喷雾干燥，

iii)使用ii)的产物制备所述固体药物组合物。

14.制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：

i)获得包含NAC的盐和润滑剂的掺合物，

ii)通过干法制粒使i)的掺合物成粒，

iii)将ii)的颗粒与GLP1激动剂和组氨酸及任选的任何其他辅料混合，以及

iv)使用iii)的混合物制备所述固体药物组合物。

15.制备固体药物组合物的方法，其包括以下步骤：

i)获得包含NAC的盐和润滑剂的掺合物，

ii)通过干法制粒使i)的掺合物成粒，

iii)获得包含GLP1激动剂和组氨酸的溶液，

iv)对iii)的溶液进行喷雾干燥，

v)将ii)的颗粒与iii)的产物和任选的任何其他辅料混合，以及

vi)使用v)的混合物制备所述固体药物组合物。