[发明专利]IL-7Rαγc结合化合物在审
| 申请号: | 202180022881.5 | 申请日: | 2021-02-03 |
| 公开(公告)号: | CN115315435A | 公开(公告)日: | 2022-11-08 |
| 发明(设计)人: | 威廉·J·道尔;迈克尔·C·尼德斯;罗纳德·W·巴雷特;艾丽丝·V·巴克;史蒂文·E·科维拉 | 申请(专利权)人: | 麦地金公司 |
| 主分类号: | C07K14/54 | 分类号: | C07K14/54;A61P37/02;C07K14/55;A61K38/00;C07K7/06;C07K7/08 |
| 代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | il 结合 化合物 | ||
1.一种IL-7Rαγc配体,其包括:
(a)IL-7Rα配体,其中
所述IL-7Rα配体以小于100μM的IC50与人IL-7Rα亚基结合;并且
所述IL-7Rα配体包括选自SEQ ID NO:7、15、40、60、82、87、103、115、121、177、193、210、335、381、384、402、407、582和655中的任一个的氨基酸序列:
(b)Rγc配体,其中
所述Rγc配体以小于100μM的IC50与人Rγc亚基结合;并且
所述Rγc配体包括选自SEQ ID NO:950到1028中的任一个的氨基酸序列:
以及
(c)接头,所述接头将所述IL-7Rα配体与所述Rγc配体键合。
2.根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体,其中所述接头包括肽接头。
3.根据权利要求2所述的IL-7Rαγc配体,其中所述肽接头选自(G)n(SEQ ID NO:9390)、(GS)n(SEQ ID NO:9391)、(GGS)n(SEQ ID NO:9392)、(GGGS)n(SEQ ID NO:9393)、(GGGGS)n(SEQ ID NO:9394)或前述任一种的组合,其中n是1到5的整数。
4.根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体,其中所述IL-7Rαγc配体以小于100μM的IC50与所述人IL-7Rα亚基结合;并且以小于100μM的IC50与所述Rγc亚基结合。
5.根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体,其中所述IL-7Rγc配体表现出在TF-1-7α细胞中STAT5磷酸化的EC50小于1E10-7 M。
6.一种化合物,其包括根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体。
7.根据权利要求6所述的化合物,其中所述化合物包括通过构建体接头与构建体配偶体结合的所述IL-7Rαγc配体。
8.根据权利要求7所述的化合物,其中所述构建体接头选自(G)n(SEQ ID NO:9380)、(GS)n(SEQ ID NO:9381)、(GGS)n(SEQ ID NO:9382)、(GGGS)n(SEQ ID NO:9383)、(GGGGS)n(SEQ ID NO:9384)或前述任一种的组合,其中n是1到20的整数。
9.根据权利要求6所述的化合物,其中所述构建体配偶体包括蛋白质。
10.根据权利要求7所述的化合物,其中所述构建体配偶体包括Fc片段。
11.一种药物组合物,其包括根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体。
12.一种药物组合物,其包括根据权利要求6所述的化合物。
13.一种治疗患者的疾病的方法,所述方法包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体,其中所述疾病选自癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、传染病和病毒性疾病。
14.一种治疗患者的疾病的方法,所述方法包括向需要此类治疗的患者施用治疗有效量的根据权利要求6所述的化合物,其中所述疾病选自癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、传染病和病毒性疾病。
15.一种核酸,其编码根据权利要求1所述的IL-7Rαγc配体。
16.一种核酸,其编码根据权利要求6所述的化合物。
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