[发明专利]一种声响应型载药棒状介孔硅及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)棒状介孔硅的制备方法：将十六烷基三甲基氯化铵与水、碱性溶液加热搅拌反应，然后加入正硅酸乙酯，继续搅拌反应，反应结束后，进行离心，乙醇洗涤数次，水洗后置于真空干燥箱干燥，待干燥完成后转移至马弗炉中干燥，得到介孔硅；

(2)棒状介孔硅的氨基化修饰：将步骤(1)得到的介孔硅第一次加入异丙醇，超声，再向其中第二次加入异丙醇，加入硅烷偶联剂，加热搅拌，搅拌完成后离心，异丙醇洗涤，冻干，得到氨基化修饰的介孔硅；

(3)棒状介孔硅的聚乙二醇修饰：将mPEG-COOH加入去离子水中，溶解后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与N-羟基丁二酰亚胺，在常温下反应结束后，加入氨基化修饰的介孔硅，常温搅拌，离心，水洗数次后进行冷冻干燥，得到PEG修饰的介孔硅；

(4)载药方法：将PEG修饰的介孔硅加入到缓冲溶液，接着加入阿霉素与二氢卟吩e6的二甲基亚砜溶液，搅拌，离心，水洗数次，冻干后得到粉末，最终获得声响应型载药棒状介孔硅，精密称取载阿霉素与二氢卟吩e6介孔硅分散在水里，超声，离心后上清液过滤，测吸光度。

2.根据权利要求1所述声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述碱性溶液为NaOH溶液或氨水；所述加热的温度为70～90℃；所述加热的时间为0.5～1.5h；所述继续搅拌反应的时间为1.5～2.5h；所述正硅酸乙酯加入速度为0.03～0.05ml/s；所述十六烷基三甲基氯化铵、水、碱性溶液的摩尔比为1：(7.35～10.29)：(2～2.6)。

3.根据权利要求1所述声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述硅烷偶联剂为3-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷、N-2-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷；所述加热的温度为70～90℃步骤；步骤(2)所述继续搅拌反应的时间为20～28h；所述硅烷偶联剂与醇的体积比值为1：(25～75)。

4.根据权利要求1所述声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述mPEG-COOH(MW:2000)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比值为1：(1～2):(1～2)。

5.根据权利要求1所述声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述反应的时间为0.5-1.5h；所述搅拌的时间为20-28h；所述mPEG-COOH与氨基化修饰的介孔硅的质量比为(4-8)：1。

6.根据权利要求1所述声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述缓冲液为PBS缓冲液、HEPES(4-羟乙基哌嗪乙磺酸)缓冲液或Tris-HCl三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲液；所述缓冲液的pH值为7.2-7.4。

7.根据权利要求1所述声响应型载药棒状介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述阿霉素二甲基亚砜溶液的浓度与PEG修饰的棒状介孔硅浓度(mg/mL)的比值为(5～7)：1；所述二氢卟吩e6二甲基亚砜溶液的浓度与PEG修饰后的棒状介孔硅浓度(mg/mL)的比值为(5～7)：1；所述离心速度为10000～12000rpm。

8.权利要求1～7任一项所述制备方法制备得到声响应型载药棒状介孔硅。

9.根据权利要求8所述制备方法制备得到声响应型载药棒状介孔硅，其特征在于，所述声响应型载药棒状介孔硅应用形状、孔径均一，热稳定性好，具有良好的生物相容性，声响应性、大的载药量与缓慢的药物释放速度。

10.权利要求9所述声响应型载药棒状介孔硅用于生物医学中。