[发明专利]一种电氧化条件下自由基串联环化合成二苯并环庚酮衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种电氧化条件下自由基串联环化合成二苯并环庚酮衍生物的方法，属于有机合成技术领域。所述合成方法包括以下步骤：以邻炔丙酰基联苯类化合物和苯亚磺酸钠类化合物为原料，在电解池中通电反应，得到二苯并环庚酮类衍生物。本发明通过在恒定电流和电解质存在的条件下，苯亚磺酸根阴离子氧化为苯磺酰自由基；该自由基进攻炔酮反应物羰基α位，得到一个烯基自由基，接着烯基自由基通过7‑endo‑trig环化加成到另一个苯环处实现七元环的构建，最后脱质子得到二苯并环庚酮类化合物。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种电氧化条件下自由基串联环化合成二苯并环庚酮衍生物的方法。

背景技术

6-7-6并多环结构出现在一些药物或天然产物分子中，其中最具代表性的秋水仙碱是一类十分重要的具有多种生理活性的生物碱，二苯并环庚烷是其核心骨架。该结构在有机合成和药物研发方面都受到了很高的关注。比如下式中的NSC51046、ZD6126和N-acetylcoichine。

秋水仙碱是从百合科植物秋水仙中发现的重要生物碱，研究发现其能够与微管蛋白二聚体结合，阻止微管蛋白转换，使细胞停止于有丝分裂中期，从而导致细胞死亡，因此，可以用于地中海热综合征、急性痛风等疾病的治疗；而且，它具有很好的抗肿瘤活性，在化疗中具有良好的效果。NSC51046表现出了比秋水仙碱更强的微管蛋白结合活性和更小的毒副作用，是一种更有前景的抗肿瘤候选药物之一。ZD6126通过抑制微管蛋白聚合也表现出很强的抗癌作用。

因此，寻找新的更为绿色高效的合成二苯并环庚烷衍生物的方法是一项十分有挑战和研究价值的工作。

发明内容

本发明的目的在于提供一种电氧化条件下自由基串联环化合成二苯并环庚酮衍生物的方法。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

本发明技术方案之一：提供一种电氧化条件下自由基串联环化合成二苯并环庚酮衍生物的方法，包括以下步骤：

以邻炔丙酰基联苯类化合物和苯亚磺酸钠类化合物为原料，在电解池中通电反应，得到二苯并环庚酮类衍生物；

所述邻炔丙酰基联苯类化合物的结构如式(I)所示：

式(I)中，Ar表示芳环；

R¹为H、烷基、卤素原子、酯基、硝基、氰基或烷氧基；

R²为芳基、烷基或硅基；

所述苯亚磺酸钠类化合物的结构如式(II)所示：

式(II)中，R为H、烷基、卤素原子、硝基、氰基或烷氧基。

优选地，所述芳环包括烷基、芳基、卤素或酯基取代的苯环，呋喃，吡咯或噻吩。

更优选的，所述芳环为烷基取代的苯环。

优选的，所述R¹为烷基或烷氧基。

优选的，所述R²为芳基。

优选地，所述邻炔丙酰基联苯类化合物与所述苯亚磺酸钠类化合物的摩尔比为1:(1～3)。

优选地，所述电解池中电解质溶液的浓度为0.1mol/L，其中电解质溶液的电解质为四丁基四氟硼酸铵、叔丁醇锂、四丁基碘酸铵、四乙基铵高氯酸盐、四乙基六氟磷酸铵或四丁基高氯酸铵，溶剂为乙腈、水、二氯乙烷、甲醇、异丙醇、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的至少一种。