[发明专利]一种硫酸链霉素提取方法

说明书

本发明为一种硫酸链霉素提取方法，提供了一种从发酵液中提取链霉素的方法，本发明的方法去掉了第二次次离子交换，去掉活性炭脱色，减少了废碳、废水的排放量，提高了产品合格率；包括如下步骤：A、将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0‑4.0，加入蛋白酶搅拌，加热至80℃，陶瓷膜过滤；B、将步骤A得到的滤液用氢氧化钠将pH调节到5.5‑7.0，用树脂进行吸附；C、用硫酸水溶液对步骤B中的饱和树脂进行解吸；D、将步骤C得到的解吸液用氢氧化钠将pH调节到4.0～7.0，再用碳纤维循环脱色得到脱色液；E、用纳滤膜对步骤D得到的脱色液进行浓缩；F、将步骤E得到的浓缩液用碳纤维循环脱色得到精制液；G、对步骤F结晶干燥，即得成品。

技术领域

本发明涉及原料药领域，具体涉及一种硫酸链霉素提取方法。

背景技术

链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物，对许多革兰氏阴性菌(G-)具抗菌作用，但对革兰氏阳性菌(G+)抗菌活性较差；它对于治疗各种结核病有显著的疗效，是治疗肺结核病的一类首选药。

链霉素为白色无定形粉末，有吸湿性。易溶于水，不溶于大多数有机溶剂，强酸、强碱条件下不稳定，水解为链霉胍等杂质。

现在生产流程是：发酵液经酸化、过滤，除去菌丝及固体物，然后中和，通过树脂进行离子交换，再用稀硫酸洗脱，收集高浓度洗脱液。洗脱液经过大孔伯氨基树脂去除链霉胍、链霉糖等链霉素同系物后，经脱盐中和树脂，再经活性炭脱色得到精制液。精制液经薄膜浓缩成浓缩液，再经喷雾干燥得到无菌粉状产品；该提取方法存在有以下不足之处：

1、提取过程经过两次离子交换，线路长，树脂再生废水多

2、过程中用到大量活性炭，固废多，且硫酸链霉素成品色级较差，产品中链霉胍等杂质含量容易超标。

发明内容

为克服上述技术问题，本发明提供一种供缩短了提取工艺，去掉了第二次次离子交换3种树脂，去掉活性炭脱色，减少了废炭、废水的排放量，提高了产品合格率。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是一种硫酸链霉素提取方法，该方法包括如下步骤：

A、过滤：将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0～4.0，加入蛋白水解酶进行搅拌，加热，然后进行陶瓷膜过滤；

B、树脂吸附：将步骤A得到的滤液用氢氧化钠将pH调节到5.5-7.0，用钠型弱酸性阳离子交换树脂吸附，即得饱和树脂；

C、解吸：用2％～4％的硫酸水溶液对步骤B中的饱和树脂进行解吸；

D、脱色：将步骤C得到的解吸液用氢氧化钠将pH调节到4.0～7.0，再用碳纤维循环脱色得到脱色液

E、浓缩：用200～500Da纳滤膜对步骤D得到的脱色液进行浓缩；

F、精制：将步骤E得到的浓缩液用碳纤维循环脱色得到精制液；

G、结晶：在步骤F得到的精制液中加入一定量的有机溶剂结晶，干燥，即得成品；

优选的，所述步骤A采用的蛋白酶为单蛋白酶或复合蛋白酶，添加量为0.1～0.3％。

优选的，所述步骤A采用加热温度为50～80℃，加热时间为1～6h。

优选的，所述步骤C中的动态解吸流速为0.1～1.5BV/h。

优选的，所述步骤D和F中的活性炭纤维孔径为0.0015～0.003μm，比表面积平均在1000～1500m²/g，直径为5～20μm。

优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、石油醚等有机溶剂中的一种或混合溶剂。体积为精制液体积的2～5倍。