[发明专利]地高辛在制备治疗和/或预防骨关节炎的药物中的用途

说明书

本发明公开了地高辛在制备治疗和/或预防巨噬细胞M1型极化相关疾病的药物中的用途。本发明通过实验证明了地高辛在抑制滑膜巨噬细胞M1型极化的同时，促使巨噬细胞产生特定的外泌体，可有效延缓骨关节炎软骨损伤和滑膜炎。本发明给出了地高辛用于治疗骨关节炎的治疗机制，为临床治疗骨关节炎提供新思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及地高辛在制备治疗和/或预防巨噬细胞M1型极化相关疾病的药物中的用途。

背景技术

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是50岁以上人群中高发的关节疾病，常累及膝、髋等关节。预计到2030年，其患病率将高达40％以上，OA将成为致残的最大病因。软骨损伤是OA的主要病变，关键诱因为滑膜巨噬细胞M1型极化增多。健康滑膜组织中，存在于滑膜衬里层的巨噬细胞的主要作用是维持关节体内平衡，OA病理状态下，巨噬细胞通过经典途径活化为M1型，即促炎型巨噬细胞。本研究团队前期发表的研究成果(Haiyan Zhang,C.L.,ChunZeng,Zhenyu Wang,Hua Wang,Jiansen Lu,Xin Liu,Yan Shao,Chang Zhao,Jia nyingPan,Song Xu,Yue Zhang,Denghui Xie,Daozhang Cai,Xiaochun Bai,Synovial macrophage M1 polarisation exacerbates experimental osteoarthritis partiallythrough R-spondin-2.Ann Rheum Dis.2018,77(10),1524-1534.)表明：OA滑膜组织中存在大量M1型巨噬细胞的积累，通过分泌炎性细胞因子等促炎信号，引起软骨和基质的降解。因此，抑制滑膜巨噬细胞M1型极化，在控制炎症应答的同时提供一个促软骨生成的微环境，是有效治疗OA的关键所在。

目前临床上OA的治疗主要以疼痛缓解和晚期关节置换为主。这些治疗除了给患者和医疗系统造成巨大的经济负担外，并不能达到病人期望的治疗效果，因为这些治疗既不能控制软骨细胞的炎症应答，也不能促进软骨的再生。因此，临床上迫切需要有效的OA治疗药物(disease-modifying osteoarthritis drugs，DMOADs)。迄今为止，未见关于DIG治疗OA的研究报道。

发明内容

为了解决现有技术中不足，本发明的目的是提供地高辛在制备治疗和/或预防巨噬细胞M1型极化相关疾病的药物中的用途。地高辛(Digotin，DIG)最早于1930年从植物Digitalis lanata中分离而来，属强心苷类化合物。

本发明第一方面提供地高辛在制备治疗和/或预防巨噬细胞M1型极化相关疾病的药物中的用途。

本发明第二方面提供一种治疗和/或预防巨噬细胞M1型极化相关疾病的药物组合物，所述药物组合物的活性成分包括地高辛。

本发明第三方面提供地高辛在制备治疗和/或预防骨关节炎的药物中的用途。

本发明第四方面提供一种治疗和/或预防骨关节炎的药物组合物，所述药物组合物的活性成分包括地高辛。

本发明第五方面提供地高辛在制备治疗和/或预防滑膜炎的药物中的用途；

优选地，所述滑膜炎为骨关节炎滑膜炎。

本发明第六方面提供一种治疗和/或预防滑膜炎的药物组合物，所述药物组合物的活性成分包括地高辛；

优选地，所述滑膜炎为骨关节炎滑膜炎。

本发明第七方面提供地高辛在制备抑制巨噬细胞的M1型极化的药物或制剂中的用途。

优选地，所述巨噬细胞为滑膜巨噬细胞。

本发明第八方面提供一种抑制巨噬细胞的M1型极化的药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂的活性成分包括地高辛。