[发明专利]一种可降解近红外光敏剂、其制备方法及应用有效
| 申请号: | 202111196449.6 | 申请日: | 2021-10-14 |
| 公开(公告)号: | CN114014875B | 公开(公告)日: | 2022-08-19 |
| 发明(设计)人: | 张俊龙;朱孟良;张航;杨字舒;王炳武 | 申请(专利权)人: | 北京协同创新研究院;广东粤港澳大湾区协同创新研究院 |
| 主分类号: | C07D498/22 | 分类号: | C07D498/22;A61K41/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京轻创知识产权代理有限公司 11212 | 代理人: | 姚晓丽 |
| 地址: | 100094 北京市海*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 降解 红外 光敏剂 制备 方法 应用 | ||
1.一种可降解近红外光敏剂,其特征在于,为卟啉类化合物、其药学上可接受的盐的任意一种,所述卟啉化合物的结构如式1所示:
其中,选自
中的任意一种,选自中的任意一种;Ar1和Ar2各自独立地为其中,R9、R10、R11、R12和R13各自独立地选自氢、卤素、巯基、羧基、磺酸基、C1-C8烷基取代的氨基、未取代的C1-C8烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基中的任意一种;R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自氢、卤素、巯基、羧基、磺酸基、C1-C8烷基取代氨基、未取代的C1-C8烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基中的任意一种;M为金属离子,选自Mg、Zn、Cd、Ga和Al中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的可降解近红外光敏剂,其特征在于,所述卟啉化合物的具体结构为
中的任意一种。
3.权利要求1-2任一项所述的可降解近红外光敏剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1:制备第一中间产物
在水热反应釜中,将100mg卟吩二内酯与相当于所述卟吩二内酯30-50倍当量的碱溶于5mL-20mL第一溶剂中,在80℃-200℃下反应24h-72h,得到第一中间产物,反应方程式如下:
步骤2:制备第二中间产物
将100mg步骤1得到的第一中间产物在5mL-50mL第二溶剂中进行水溶性修饰反应,得到第二中间产物,反应方程式如下:
步骤3:制备目标产物
将100mg步骤2得到的第二中间产物与相当于所述第二中间产物10倍当量的金属盐溶于20-100mL第三溶剂中,在20℃-80℃下反应2h-16h,得到如式1所示的目标产物,反应方程式如下:
4.根据权利要求3所述的可降解近红外光敏剂的制备方法,其特征在于,步骤1中,所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、甲醇钠和叔丁醇钾中的任意一种或两种以上的混合物;所述第一溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中的任意一种或两种以上的混合物;所述反应温度为100℃-150℃,时间为48h-72h。
5.根据权利要求3所述的可降解近红外光敏剂的制备方法,其特征在于,所述第二溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、磷酸三甲酯、磷酸三乙酯和己醇中的任意一种或两种以上的混合物。
6.根据权利要求3所述的可降解近红外光敏剂的制备方法,其特征在于,所述金属盐为镁盐、锌盐、镉盐、镓盐和铝盐中的任意一种;所述第三溶剂为水、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、三氯甲烷和二氯甲烷中的任意一种或两种以上的混合物;所述反应的温度为20℃-60℃,时间为3h-5h。
7.权利要求1-2任一项所述的可降解近红外光敏剂作为活性成分在制备光动力治疗药物中的应用。
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