[发明专利]一种胍胺类天然产物Crambescin A的合成方法

权利要求书

1.一种胍胺类天然产物Crambescin A的合成方法，其特征在于，该合成方法反应式如下：

胍胺类天然产物Crambescin A的合成方法步骤如下：

(1)以手性磷酸为催化剂，在氯仿体系中，25℃反应1～10d后升温50℃反应1～24小时，乙酰乙酸乙酯、脂肪醛即化合物1和脲发生不对称Biginelli反应，减压除去溶剂经柱分离纯化得到化合物2；

乙酰乙酸甲酯、脂肪醛、脲的物质的量之比优选为7.5∶1.2∶1，脂肪醛为正丁醛、正戊醛、正己醛、正庚醛、正辛醛、正壬醛、十碳醛、十一碳醛、十二碳醛或十三碳醛，手性磷酸用量为0.5～20mol％；

(2)以无水四氢呋喃为溶剂，在-20～25℃，氩气保护条件下，化合物2与碱反应1～3小时后，加入1-溴-2-氯乙烷，反应3～12小时后，滴加饱和氯化铵水溶液终止反应，反应液减压浓缩，然后柱分离得化合物3；

碱为二异丙基氨基锂或n-BuLi，化合物2与碱、1，2-二溴乙烷或1-溴-2-氯乙烷代的摩尔比为1∶3～10∶3～10；

(3)以四氟化硼氧乙基盐为乙基化试剂，碳酸氢钠为碱，在室温下与化合物3反应0.5～5小时后，反应液减压浓缩，然后柱分离得到乙氧基化中间体化合物4；

化合物3与四氟化硼氧乙基盐、碳酸氢钠的摩尔比为1∶1～10∶1～4；

(4)化合物4直接与丙酸铵按摩尔比3∶110在70～120℃条件下反应1～6小时，减压除去过量丙酸铵后，柱分离得化合物5；

(5)NaH加入无水四氢呋喃THF中在氩气保护下，搅拌并冷至0℃，加入化合物5，升至室温并搅拌15min后，再加入(Boc)₂O和4-二甲基吡啶DMAP，室温搅拌过夜，得到化合物6；

(6)化合物6和EtSLi依次溶于HMPA，氩气保护下，室温搅拌2小时后，加入NH₄Cl饱和水溶液终止反应；乙醚萃取后浓缩，无需进一步纯化直接溶于无水CH₂Cl₂，再依次加入双Boc胍基醇、BOPCl及NEt₃，氩气保护下室温搅拌过夜，直接浓缩后柱分离得到化合物8；

(7)化合物8溶于25％CF₃CO₂H的CH₂Cl₂溶液，室温搅拌1小时脱去Boc得目标物Crambescin A。