[发明专利]ARMC12作为靶标在诊断和治疗弱精子症中的应用

说明书

本发明公开了ARMC12作为靶标在诊断和治疗弱精子症中的应用，所述ARMC12的基因突变包括ARMC12的第五个外显子上的c.632G＞A、c.635T＞C和c.686G＞A。本发明的ARMC12是弱精子症的分子诊断的有效基因，扩展了研究人员对弱精子症中线粒体鞘缺陷的了解，将直接有益于临床医生的精确诊断和具有受影响的个体的家庭。

技术领域

本发明属于医学生物技术领域，具体涉及ARMC12作为靶标在诊断和治疗弱精子症中的应用。

背景技术

高达15％的夫妻面临不孕不育的困境，其中男性因素约占一半。弱精子症是一种在射精时精子活力显著降低的病理状况，其已经被确定为男性不育的最常见的原因。但由于弱精子症病因复杂，其致病因素尚未完全阐明。最近，越来越多的证据表明，遗传缺陷在弱精子症的发生中起着至关重要的作用。

精子的运动性是基于完整的鞭毛和充足的能量供应。大量研究表明，线粒体作为哺乳动物细胞质中必不可少的细胞器，在能量转导、钙稳态以及细胞死亡和存活方面发挥着独立的作用。在精子发生后期，位于细胞质中的线粒体被募集到精子中段并最终伸长形成线粒体鞘。一般而言，组织良好的线粒体鞘在鞭毛中部紧紧包裹着鞭毛，呈现出独特的双螺旋结构。在患有弱精子症的不育男性中可以发现异常的线粒体/线粒体鞘。在小鼠模型中，由于线粒体鞘的缺陷，Slirp、Nectin-2、Gopi或Spata19的缺失也会导致弱精子症和不育表型。上述这些研究揭示了线粒体鞘缺陷是人类和小鼠的弱精子症和雄性不育症的诱因。

犰狳重复(ARM-repeat)结构域由三个α-螺旋组成，包含一个由大约42个氨基酸基序，其对于细胞内信号转导和细胞骨架的调节至关重要。许多证据表明ARM家族蛋白参与了线粒体动力学和精子发生。缺乏ARMC1的线粒体会加剧线粒体断裂并抑制Hela细胞中线粒体的运动。ARMC2中的突变破坏了精子鞭毛的组装，导致人和小鼠的弱畸形精子症和不育症。ARMC4对精子细胞个体化至关重要，ARMC4的缺失会阻止精子成熟，导致男性不育。ARMC10参与线粒体形态、分布、裂变和融合，这对细胞存活很重要。此外，线粒体外周膜蛋白Armc12对线粒体鞘的形成至关重要，且Armc12缺失的小鼠出现异常的沿鞭毛的线粒体卷曲，导致雄性小鼠弱精子症和不育症。然而，ARMC12在人类的线粒体鞘形成和弱精子症中的作用仍然是个谜。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供ARMC12作为靶标在诊断和治疗弱精子症中的应用。

本发明的技术方案如下：

ARMC12作为检测靶标在制备诊断弱精子症的试剂盒中的应用，所述ARMC12的基因突变包括ARMC12的第五个外显子上的c.632G＞A、c.635T＞C和c.686G＞A。

ARMC12作为治疗靶标在制备治疗弱精子症的试剂盒中的应用，所述ARMC12的基因突变包括ARMC12的第五个外显子上的c.632G＞A、c.635T＞C和c.686G＞A。

ARMC12突变的拮抗物质在制备防治弱精子症的药物中的应用，所述ARMC12的基因突变包括ARMC12的第五个外显子上的c.632G＞A、c.635T＞C和c.686G＞A。

一种诊断弱精子症的试剂盒，包括能够检测ARMC12是否基因突变的试剂，所述ARMC12的基因突变为ARMC12的第五个外显子上的c.632G＞A、c.635T＞C和c.686G＞A。

在本发明的一个优选实施方案中，所述能够检测ARMC12是否基因突变的试剂包括PCR检测ARMC12是否基因突变的试剂。

一种治疗弱精子症的试剂盒，包括能够治疗ARMC12的基因突变的试剂，所述ARMC12的基因突变为ARMC12的第五个外显子上的c.632G＞A、c.635T＞C和c.686G＞A。

在本发明的一个优选实施方案中，所述能够治疗ARMC12的基因突变的试剂包括ARMC12的基因突变的拮抗物质。