[发明专利]一种O-/N-烷基取代羟胺盐的制备方法

说明书

本发明涉及一种N‑/O‑烷基取代羟胺盐的制备方法，属于精细化工、农药或原料药化工技术领域。本发明以肟的N‑/O‑烷基化物与羟胺无机盐反应，生成N‑/O‑烷基取代羟胺无机盐和肟。本发明通过前所未有的羟胺交换发明，提供一种高效、环保制备N‑/O‑烷基取代羟胺盐的方法，制备N‑/O‑烷基取代羟胺无机盐的同时，肟可经重新制备生成肟的N‑/O‑烷基化物，实现物料循环；反应过程无需使用当量的酸、碱中和，避免了现行方法使用大量酸、碱和产生无机盐固废缺点，更加绿色环保。而且所述的制备方法反应条件温和，避免了传统工艺高污染、高耗能的缺点。其中，R₁、R₂、R如权利要求和说明书所述。

技术领域

本发明涉及一种N-/O-烷基取代羟胺盐的制备方法，属于精细化工、农药或原料药化工技术领域。

背景技术

N-/O-烷基取代羟胺盐(式Ⅰ)是重要药物和化工中间体，代表化合物有：O-甲基羟胺盐酸盐(甲氧胺盐酸盐)、N-甲基羟胺盐酸盐、O-乙基羟胺盐酸盐(乙氧胺盐酸盐)、O-苄基羟胺盐酸盐等。其中，N-烷基取代羟胺盐，用于制备硝酮类1,3-偶极体，通过环加成反应方便构建各种异恶唑啉类化合物，异恶唑啉化合物在农业中具有广泛应用；O-烷基取代羟胺盐，典型化合物甲氧胺盐酸盐和苄氧胺盐酸盐，是重要医药中间体，用于生产抗生素头孢呋辛等原料药。

式中，R₁、R₂独立地为氢、未取代或苯基取代的C1-C6烷基；HA＝HCl,H₂SO₄,H₃PO₄,HBr,HI。

N-/O-烷基取代羟胺盐合成方法，结构不同方法各异，以典型化合物甲氧胺盐酸盐为例，制备方法以物料分类主要有：二氧化硫法(羟胺二磺酸盐法)、乙酸乙酯保护法、丙酮肟/丁酮肟法、苯甲醛法等。这些方法反应过程需要酸、碱催化，产生无机盐固废；纯化过程，采用强碱中和，蒸馏甲氧胺后重新成盐的方法，反复酸碱中和不仅产生大量固废，也存在安全隐患，游离碱性质不稳定，高温蒸馏有爆炸风险，国内外均有严重安全事故案列。生产过程繁琐，属于典型高污染、高能耗落后工艺。

表1甲氧胺盐酸盐制备方法

现行工艺高污染高能耗的缺陷和日趋严格的环保要求，行业亟需一种安全、环保、绿色的方法。

发明内容

本发明所解决的技术问题是针对N-/O-烷基取代羟胺盐制备方法中，强酸、强碱用量大、三废环保问题突出的缺点，提供一种更加绿色环保，且制备方法简单，无需酸、碱催化，避免了常规方法强酸、强碱使用，从源头上避免了固废的生成，且物料可以循环使用的N-/O-烷基取代羟胺盐的制备方法。

本发明通过如下技术方案实现：

一种N-/O-烷基取代羟胺盐的制备方法，具体包括以下步骤：

在溶剂中，肟的N-/O-烷基化物与羟胺盐反应，生成肟和N-/O-烷基羟胺无机盐：

其中，所述溶剂包括但不限于：甲醇、乙醇、乙腈等有机溶剂，或水与如上有机溶剂的混合溶剂。

优选地，所述溶剂为水、甲醇-水或乙醇-水的混合溶剂。

其中：

R₁、R₂独立地为氢、未取代或苯基取代的C1-C6烷基、取代或未取代的5-10元芳基或杂芳基，所述的杂芳基含有至少一个N、O或S的杂原子；

所述取代基为卤素、卤代C1-C4烷基、C1-C6烷氧基、硝基、羟基、叔丁氧羰基、苄氧基；

R为C1-C6烷基；