[发明专利]弱化鸟苷酸激酶在提高菌株生产核苷或其衍生物的能力中的应用在审
| 申请号: | 202110860067.2 | 申请日: | 2021-07-28 |
| 公开(公告)号: | CN115678909A | 公开(公告)日: | 2023-02-03 |
| 发明(设计)人: | 齐丹丹;胡丹;孙莹莹;吴涛;薛婷莉;李鑫磊;赵津津;李岩 | 申请(专利权)人: | 梅花(上海)生物科技有限公司 |
| 主分类号: | C12N15/75 | 分类号: | C12N15/75;C12N15/77;C07K14/32;C12N15/54;C12N1/21;C12P19/40;C12R1/07;C12R1/125;C12R1/15 |
| 代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 张璐 |
| 地址: | 201201 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 弱化 鸟苷酸 激酶 提高 菌株 生产 核苷 衍生物 能力 中的 应用 | ||
1.弱化鸟苷酸激酶在提高菌株生产核苷或其衍生物的能力中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述弱化鸟苷酸激酶为通过抑制所述菌株中鸟苷酸激酶的表达得到;优选地,所述鸟苷酸激酶包括如SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述抑制所述菌株中鸟苷酸激酶的表达,包括如下任意一种或多种:
I)所述鸟苷酸激酶发生点突变导致弱化;
II)所述鸟苷酸激酶的编码基因发生基因片段缺失或提前终止导致弱化;
III)所述鸟苷酸激酶的编码基因发生起始密码子弱化导致弱化;
IV)所述鸟苷酸激酶的编码基因发生调控区弱化导致弱化。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述点突变为鸟苷酸激酶发生如下突变方式中的任意一种或多种:
第66位异亮氨酸突变为甲硫氨酸、第105位缬氨酸突变为亮氨酸、第133位天冬酰胺突变为赖氨酸;
和/或,所述起始密码子弱化为所述鸟苷酸激酶的编码基因的起始密码子由ATG变为GTG或TTG;
和/或,所述调控区弱化包括:替换所述鸟苷酸激酶的编码基因的启动子,或-10区和-35区发生突变。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用,其特征在于,所述菌株为:
枯草芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、短小芽孢杆菌或产氨棒杆菌。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用,其特征在于,所述核苷为苷、肌苷、鸟苷或黄苷中的一种或多种。
7.一种ylzA蛋白突变体,其特征在于,所述ylzA蛋白突变体为氨基酸序列如SEQ IDNO.2所示的ylzA蛋白经过如下任意一种或多种突变得到:
第77位亮氨酸突变为精氨酸、第81位谷氨酸突变为甘氨酸、第85位天冬氨酸突变为谷氨酸。
8.一种重组微生物,其特征在于,所述重组微生物含有权利要求1-4任一项所述应用中述及的弱化鸟苷酸激酶,和/或,权利要求7所述ylzA蛋白突变体。
9.根据权利要求8所述的重组微生物,其特征在于,
所述重组微生物的出发菌株为枯草芽孢杆菌、解淀粉芽孢杆菌、短小芽孢杆菌或产氨棒杆菌。
10.权利要求8或9所述重组微生物在生产核苷或其衍生物中的应用。
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